肺大泡的形成与先天发育异常和后天因素有关。先天发育异常包括肺泡发育不良和先天性支气管发育异常；后天因素有肺部慢性炎症（如慢性支气管炎、肺结核）、长期吸烟、空气污染、职业性粉尘接触等，不同因素对不同人群影响各异，如男性吸烟率高可能更易患肺大泡，儿童对空气污染更敏感等。
一、先天发育异常
（一）肺泡发育不良
胎儿在发育过程中，若肺部的肺泡发育出现异常，就可能导致肺大泡形成。例如在胚胎时期，肺部组织的分化、增殖等过程发生紊乱，使得部分肺泡结构异常，出现较大的含气囊腔。这种情况在一些先天性肺发育不全的患儿中较为常见，胎儿的性别、遗传因素等可能会影响肺泡发育的过程，若家族中有相关先天性肺部疾病的遗传倾向，胎儿发生肺大泡的风险可能会增加。
（二）先天性支气管发育异常
先天性的支气管狭窄、扭曲等发育异常情况，会影响肺部气体的正常排出。气体在肺泡内积聚，导致肺泡内压力升高，进而使肺泡壁破裂融合形成肺大泡。比如先天性支气管软骨发育不良，会使支气管的支撑结构异常，影响通气功能，从而增加肺大泡发生的可能性，不同性别的胎儿在发育过程中对这种支气管发育异常的易感性可能无明显差异，但家族遗传因素可能在其中起到一定作用，有家族先天性支气管发育异常病史的胎儿患病风险更高。
二、后天因素
（一）肺部慢性炎症
1.常见炎症类型及影响
慢性支气管炎是较为常见的引发肺大泡的肺部慢性炎症。长期的慢性支气管炎会导致支气管黏膜充血、水肿，腺体增生、肥大，分泌功能亢进，气道狭窄，引起通气功能障碍。肺部反复的炎症刺激会使肺泡壁弹性减退，肺泡内压力持续增高，最终导致肺泡壁破裂融合。例如长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会刺激呼吸道，容易引发慢性支气管炎，进而增加肺大泡的发生风险。男性由于吸烟等不良生活方式的发生率相对较高，所以相对女性可能更易因慢性支气管炎发展为肺大泡，但这也不是绝对的，女性若有长期接触有害粉尘、烟雾等情况，同样会面临风险。
肺结核也是导致肺大泡的常见慢性炎症之一。结核杆菌感染肺部后，会引起肺部组织的炎性反应，破坏肺泡壁结构。在结核病灶修复过程中，纤维组织增生会牵拉肺泡，导致肺泡破裂融合形成肺大泡。不同年龄阶段的人群都可能感染结核杆菌，若患者本身免疫力较低，如老年人、儿童或者患有免疫缺陷疾病的人群，感染结核杆菌后更易引发严重的肺部炎症反应，从而增加肺大泡的发生几率。
（二）长期吸烟
吸烟是引起肺大泡的重要危险因素。香烟燃烧产生的焦油、尼古丁等有害物质会损伤呼吸道上皮细胞，使气道净化能力下降，容易引发炎症反应。长期吸烟还会导致肺部的中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞活化，释放多种蛋白酶，其中弹性蛋白酶对肺泡壁的弹性纤维有破坏作用，导致肺泡壁弹性减退，肺泡内压力升高，促使肺泡破裂融合形成肺大泡。男性吸烟率通常相对较高，所以男性患肺大泡的风险可能相对较高，但女性若长期被动吸烟，同样会受到香烟有害物质的影响，增加患病风险。不同年龄开始吸烟以及吸烟时长不同，对肺部的损伤程度不同，一般来说，开始吸烟年龄越小、吸烟时长越长，患肺大泡的可能性越大。
（三）空气污染
长期处于空气污染严重的环境中，如工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和化学物质，这些物质会损伤呼吸道黏膜，引发炎症反应。例如空气中的PM2.5等颗粒物可进入肺部，刺激肺泡及周围组织，导致肺泡壁受损，影响肺泡的正常结构和功能，进而增加肺大泡的发生风险。不同生活环境的人群暴露于空气污染的程度不同，生活在重工业城市、交通繁忙区域的人群面临的空气污染风险更高，儿童由于呼吸道发育尚未完全成熟，对空气污染更为敏感，受到的危害可能更大，而老年人本身肺部功能有所减退，也更容易受到空气污染的不良影响。
（四）职业性粉尘接触
某些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘、石匠长期接触岩石粉尘等。职业性粉尘进入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但巨噬细胞在吞噬粉尘后会释放炎症介质和蛋白酶等，损伤肺泡壁和肺组织，导致肺泡结构破坏，形成肺大泡。不同职业的人群接触粉尘的种类和浓度不同，从事粉尘作业的工人需要采取严格的防护措施，若防护不当，患肺大泡的风险显著增加。例如在粉尘作业环境中工作的人群，无论年龄、性别，若没有做好防护，随着接触时间的延长，患病风险逐渐累积。
