腮腺混合瘤病因未完全明确，与细胞异常增殖（基因层面因素、细胞信号传导通路异常）、胚胎发育相关因素（原始胚胎细胞残留、组织分化异常）、其他可能因素（生活方式因素、年龄和性别因素、病史因素）有关。
一、细胞异常增殖
1.基因层面因素
有研究发现，腮腺混合瘤的发生可能与某些基因的异常有关。例如，一些原癌基因的激活和抑癌基因的失活可能参与了腮腺组织细胞的异常增殖过程。在正常情况下，原癌基因处于相对静止或低表达状态，调控细胞的正常生长、分化等过程；抑癌基因则起到抑制细胞过度增殖的作用。当这些基因发生突变或表达失衡时，细胞的增殖调控机制被打破，导致腮腺组织内细胞异常增殖，逐渐形成混合瘤样的病变。
某些染色体的异常也可能与腮腺混合瘤的发生相关。染色体上携带了众多基因，染色体结构或数目异常会影响基因的正常功能，进而干扰细胞的正常生物学行为，促使腮腺混合瘤的形成。
2.细胞信号传导通路异常
细胞内存在复杂的信号传导通路，如Ras-Raf-MAPK通路等。这些通路参与了细胞的生长、分化、增殖等多种过程的调控。在腮腺混合瘤患者的腮腺组织中，可能存在信号传导通路的异常激活或抑制。例如，Ras蛋白相关信号通路的异常活化可能导致细胞不断增殖，逃避正常的细胞凋亡等调控机制，从而在腮腺部位形成肿瘤样的组织。
二、胚胎发育相关因素
1.原始胚胎细胞残留
在胚胎发育过程中，腮腺组织是由原始口腔外胚层上皮向深层间叶组织内生长、分化而来。如果在胚胎发育早期，某些原始胚胎细胞没有完全按照正常的发育程序进行分化和迁移，而是残留于腮腺组织内，这些残留的胚胎细胞可能具有多向分化的潜能。在后天各种因素的影响下，这些残留的胚胎细胞可能发生异常增殖，逐渐形成腮腺混合瘤。例如，在胚胎发育的特定阶段，神经嵴来源的细胞等可能有部分残留于腮腺区域，后续发生异常变化导致肿瘤形成。
2.组织分化异常
腮腺混合瘤含有上皮组织、黏液样组织或软骨样组织等多种成分，这提示其可能与胚胎发育过程中组织分化的异常有关。正常腮腺组织的分化是有严格程序的，而在腮腺混合瘤患者中，上皮组织与间叶组织的分化出现了异常的组合和增殖。可能是在胚胎发育后期，上皮组织与间叶组织的相互作用出现紊乱，导致不同类型的组织成分异常增殖并混合在一起，形成了腮腺混合瘤这种具有多种组织成分的肿瘤。
三、其他可能因素
1.生活方式因素
长期的不良生活方式可能对腮腺混合瘤的发生有一定影响。例如，长期吸烟的人群，烟草中的多种致癌物质可能通过呼吸道等途径进入体内，影响腮腺组织细胞的正常功能。有研究表明，吸烟会增加患头颈部肿瘤的风险，其中包括腮腺混合瘤，烟草中的尼古丁、多环芳烃等致癌物质可能诱导腮腺组织细胞发生基因突变和染色体异常，从而促进肿瘤的形成。
过度饮酒也可能是一个相关因素。酒精进入人体后，会代谢产生一些有害物质，这些物质可能损害腮腺组织的细胞结构和功能，干扰细胞的正常代谢和增殖调控机制，增加腮腺混合瘤的发生几率。
2.年龄和性别因素
年龄方面，腮腺混合瘤可发生于各个年龄段，但多见于30-50岁的人群。在儿童时期相对较少见，但也有个别病例报道。可能与不同年龄段人体的生理状态和细胞代谢等情况不同有关。儿童时期身体处于生长发育阶段，细胞的调控机制相对较为稳定，而随着年龄增长到30-50岁，身体的各项生理机能开始出现一定程度的变化，细胞的调控平衡更容易被打破，从而增加了肿瘤发生的可能性。
性别方面，腮腺混合瘤在男性和女性中的发病率没有明显的特异性差异，但在一些研究中发现，不同性别的人群在肿瘤的发生、发展过程中可能存在一些差异。例如，在肿瘤的临床表现、生长速度等方面可能因性别而有所不同，但目前具体的性别相关机制还不十分明确，可能与性激素对腮腺组织细胞的影响有关，不过这方面的研究还需要进一步深入。
3.病史因素
既往有腮腺部位的慢性炎症病史可能与腮腺混合瘤的发生相关。长期的腮腺慢性炎症会导致腮腺组织反复受到刺激，引起组织的损伤和修复过程。在修复过程中，细胞的增殖和分化可能出现异常，增加了细胞发生恶变的风险。例如，慢性腮腺炎患者的腮腺组织长期处于炎症状态，局部的微环境发生改变，细胞因子的分泌失衡等，这些因素都可能促使腮腺组织内细胞发生异常增殖，最终发展为腮腺混合瘤。
