原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露、代谢相关因素（如非酒精性脂肪性肝病、糖尿病）、遗传因素以及吸烟、环境化学物质暴露等，这些因素通过不同机制导致肝细胞恶变从而引发原发性肝癌，相关人群需通过定期检查、控制危险因素等方式降低发病风险。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）感染
全球范围内，约50%的原发性肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因组的不稳定和原癌基因的激活，从而导致肝细胞发生恶性转化。在一些乙型肝炎流行地区，如中国，由于母婴传播、血液传播等途径导致HBV感染率较高，进而使得原发性肝癌的发病率相对升高。对于有HBV感染史的人群，尤其是慢性乙肝患者，需要定期进行肝功能、乙肝病毒载量以及甲胎蛋白（AFP）等检查，以便早期发现肝癌。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）感染
HCV感染也是原发性肝癌的重要危险因素之一。HCV感染后，病毒在肝细胞内持续复制，引起慢性炎症反应，长期的炎症刺激可导致肝细胞发生基因突变和克隆性增殖，最终发展为肝癌。研究表明，丙型肝炎患者发生原发性肝癌的风险比正常人群高10-30倍。对于HCV感染患者，同样需要密切监测相关指标，以便早期干预。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝硬化，进而增加原发性肝癌的发生风险。酒精在体内代谢产生的乙醛具有致癌性，它可以损伤肝细胞的DNA，影响细胞的正常代谢和增殖调控。长期饮酒的人群，尤其是已经发展为酒精性肝硬化的患者，原发性肝癌的发病率明显高于正常人群。因此，长期大量饮酒者应限制饮酒量，甚至戒酒，以降低原发性肝癌的发生风险。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，其中黄曲霉毒素B1的致癌性最强。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的玉米、花生等，可增加原发性肝癌的发病风险。黄曲霉毒素B1可以抑制肝细胞内的p53等肿瘤抑制基因的功能，同时激活原癌基因，诱导肝细胞发生癌变。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，原发性肝癌的发病率相对较高。因此，应注意避免食用霉变食物，保持食品的清洁和安全。
四、代谢相关因素
（一）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖症和糖尿病的发病率上升，NAFLD的患病率也逐渐增加，而NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝硬化，最终导致原发性肝癌。肥胖患者体内脂肪过度堆积，引起胰岛素抵抗，导致肝细胞内脂质代谢紊乱，氧化应激增加，炎症反应激活，这些因素共同作用促进了肝细胞的恶性转化。对于肥胖、糖尿病患者以及NAFLD患者，需要通过控制体重、改善胰岛素抵抗等措施来降低原发性肝癌的发生风险，例如合理饮食、适量运动等。
（二）糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险高于非糖尿病患者。糖尿病引起的高血糖状态以及胰岛素抵抗等因素，可促进肝细胞的增殖和恶变。高血糖环境有利于肿瘤细胞的生长和存活，同时胰岛素抵抗可导致生长因子信号通路异常激活，从而增加肝癌的发生几率。糖尿病患者应积极控制血糖水平，维持代谢平衡，以降低原发性肝癌的发病风险。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与原发性肝癌的发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，体内铁过载，可导致肝脏慢性损伤，逐渐发展为肝硬化，进而增加原发性肝癌的发病风险。此外，家族性肝癌也较为常见，一些遗传性的基因突变可增加个体对肝癌的易感性。对于有家族性肝癌病史的人群，应加强监测，定期进行相关检查，以便早期发现肝癌。
六、其他因素
（一）吸烟
吸烟也是原发性肝癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，这些物质可通过血液循环到达肝脏，损伤肝细胞DNA，引起基因突变，增加肝癌的发生风险。吸烟人群比不吸烟人群患原发性肝癌的风险有所升高，因此，戒烟对于降低原发性肝癌的发病风险具有重要意义。
（二）环境化学物质暴露
长期接触某些环境化学物质，如氯乙烯、有机氯农药等，也可能增加原发性肝癌的发病风险。这些化学物质可通过干扰肝细胞的正常代谢和基因表达，导致肝细胞发生癌变。在一些职业暴露于这些化学物质的人群中，需要采取相应的防护措施，减少接触机会，以降低原发性肝癌的发生风险。
