呼吸衰竭可由多种因素引起，气道疾病如COPD、支气管哮喘可致气道狭窄通气障碍；肺实质疾病如肺炎、ARDS会影响气体交换；肺血管疾病如肺栓塞可致肺通气/血流比例异常；胸廓与胸膜疾病如胸廓畸形、大量胸腔积液或气胸会限制肺通气换气；神经肌肉疾病中中枢神经系统疾病如脑血管意外、颅脑外伤可累及呼吸中枢，周围神经肌肉疾病如格林-巴利综合征、重症肌无力可致呼吸肌无力；氧耗增加及低氧血症其他诱因如高热、高原环境、新生儿肺表面活性物质缺乏等也可引发呼吸衰竭。
一、气道、肺实质和肺血管疾病相关因素
（一）气道疾病
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：长期吸烟等因素可导致气道炎症，使气道黏膜肿胀、分泌物增多，气道狭窄，通气功能障碍，进而引发呼吸衰竭。例如，有研究表明，COPD患者气道内存在大量炎症细胞浸润，黏液分泌亢进，随着病情进展，气体交换受阻，容易发展为呼吸衰竭。
2.支气管哮喘：过敏、感染等诱因可引起气道高反应性，导致支气管平滑肌痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增加，造成气道狭窄。儿童哮喘患者若未得到有效控制，在接触过敏原等情况下，易出现严重的气道阻塞，引发呼吸衰竭。比如，部分哮喘患儿在呼吸道病毒感染后，哮喘急性发作，气道痉挛加重，通气功能急剧下降，从而出现呼吸衰竭表现。
（二）肺实质疾病
1.肺炎：细菌、病毒等病原体感染肺部，引起肺泡炎症、渗出，影响气体交换。老年人、婴幼儿等免疫力低下人群更容易发生重症肺炎，导致呼吸衰竭。例如，细菌性肺炎时，肺泡内充满炎性渗出物，氧气无法正常进入血液，二氧化碳排出受阻，引发低氧血症和高碳酸血症，进而发展为呼吸衰竭。
2.急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：严重感染、创伤、休克等可诱发ARDS，肺组织弥漫性损伤，肺泡膜通透性增加，导致肺水肿、肺不张等。创伤患者在遭受严重挤压伤后，可能引发全身炎症反应，波及肺部，出现ARDS相关病理改变，最终导致呼吸衰竭。
（三）肺血管疾病
肺栓塞可导致肺动脉阻塞，影响肺通气/血流比例。例如，下肢深静脉血栓脱落形成栓子，随血液循环到达肺部，阻塞肺动脉，使部分肺组织血流减少，气体交换障碍，严重时可引起呼吸衰竭。
二、胸廓与胸膜疾病相关因素
（一）胸廓畸形
严重的胸廓畸形，如漏斗胸、鸡胸等，可影响胸廓的正常扩张和收缩，限制肺的通气功能。儿童时期胸廓发育异常未得到及时纠正，随着年龄增长，可能逐渐出现呼吸功能受损，进而引发呼吸衰竭。例如，重度漏斗胸患儿，胸廓凹陷影响胸腔容积，肺组织受压，通气量减少，长期可导致慢性呼吸衰竭。
（二）胸膜疾病
大量胸腔积液可压迫肺组织，使肺组织受压萎缩，影响肺的通气和换气功能。结核性胸膜炎患者若胸腔积液量较大，未及时抽取，可导致肺被压缩，气体交换面积减少，引起呼吸衰竭。另外，气胸时，气体进入胸腔，压迫肺组织，造成肺萎陷，也会影响气体交换，导致呼吸衰竭。
三、神经肌肉疾病相关因素
（一）中枢神经系统疾病
1.脑血管意外：脑出血、脑梗死等脑血管疾病可累及呼吸中枢，导致呼吸节律和深度异常，通气不足。老年人是脑血管意外的高发人群，当发生大面积脑梗死影响脑干呼吸中枢时，容易出现呼吸衰竭。例如，脑干梗死患者常伴有呼吸频率和深度的改变，进而引发低氧血症和高碳酸血症。
2.颅脑外伤：头部外伤可损伤脑组织和神经，影响呼吸中枢的正常功能。儿童颅脑外伤后，由于其神经系统发育尚未完全成熟，对呼吸中枢的影响更为明显，容易发生呼吸衰竭。比如，头部受到撞击后，颅内压升高，压迫呼吸中枢，导致呼吸抑制，引起呼吸衰竭。
（二）周围神经肌肉疾病
1.格林-巴利综合征：自身免疫反应导致周围神经病变，影响呼吸肌的功能。患者可出现呼吸肌无力，呼吸运动减弱，通气量下降。该病多见于青壮年，起病前常有感染史，病情进展较快，若不及时治疗，可导致呼吸衰竭。例如，患者四肢肌肉无力逐渐加重，累及呼吸肌时，会出现呼吸困难，需要及时进行机械通气支持。
2.重症肌无力：神经-肌肉接头传递功能障碍，导致肌肉无力，包括呼吸肌无力。患者病情具有波动性，活动后加重，休息后可缓解。部分重症肌无力患者会出现呼吸肌无力，引发呼吸衰竭，尤其是在发生危象时，如胆碱能危象或肌无力危象，呼吸肌麻痹情况严重，需紧急处理。
四、其他因素
（一）氧耗增加
高热、寒战、剧烈运动等可使机体氧耗量增加，而肺的通气和换气功能不能相应增加，导致相对缺氧，引发呼吸衰竭。例如，严重感染患者出现高热时，机体代谢加快，氧耗量显著增加，若患者肺功能本身存在一定基础问题，就容易诱发呼吸衰竭。
（二）低氧血症的其他诱因
长期居住在高原地区的人群，由于空气中氧分压较低，机体容易出现慢性缺氧，若合并其他肺部疾病，更易发生呼吸衰竭。此外，新生儿呼吸窘迫综合征也是由于肺表面活性物质缺乏，导致肺泡萎陷，气体交换障碍，引起呼吸衰竭，这与新生儿肺泡发育不成熟等因素有关。
