胃癌的发生与幽门螺杆菌感染、遗传因素、环境因素（包括饮食、吸烟、饮酒）、慢性胃部疾病（如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡）等多种因素相关。幽门螺杆菌感染是重要可控危险因素，可通过多种机制损伤胃黏膜致癌变；遗传易感性也起作用，有胃癌家族史风险升高；环境中高盐、烟熏油炸饮食、吸烟、过量饮酒等增加风险；慢性萎缩性胃炎和胃溃疡长期不愈也可能癌变，相关人群需定期检查或积极治疗以降低风险。
遗传因素
遗传易感性在胃癌的发生中也起到一定作用。某些遗传综合征与胃癌的发生密切相关，如遗传性弥漫性胃癌综合征，这是一种常染色体显性遗传病，由CDH1基因种系突变引起。CDH1基因编码的E-钙黏蛋白在维持细胞黏附、抑制细胞过度增殖等方面发挥重要作用，该基因发生突变时，细胞黏附功能受损，容易导致胃上皮细胞的异常增殖和癌变。有胃癌家族史的人群，其发生胃癌的风险比一般人群明显升高。例如，如果一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）中有胃癌患者，那么个体患胃癌的风险可能是普通人群的2-3倍甚至更高。不同年龄的人群，家族遗传因素对胃癌发病风险的影响有所体现，比如有家族遗传背景的年轻人也不能忽视胃癌的潜在风险，而中老年人群本身胃癌发病风险相对较高，再加上家族遗传因素，风险会进一步增加；对于女性和男性来说，家族遗传因素导致的胃癌发病风险没有明显的性别差异，但在具体的发病机制和临床特征上可能会因个体差异有所不同。有胃癌家族遗传背景的人群应定期进行胃镜等相关检查，以便早期发现病变。
环境因素
饮食因素：长期高盐饮食是胃癌发生的危险因素之一。高盐饮食会损伤胃黏膜，使胃黏膜对幽门螺杆菌等病原体的易感性增加，同时高盐环境可能影响胃内的酸碱平衡和正常生理功能，促进亚硝胺等致癌物质的合成。例如，腌制食品、咸菜、咸鱼等食物中含有较高的盐分，长期大量食用会增加胃癌风险。烟熏、油炸食品中含有苯并芘等多环芳烃类致癌物质，也是胃癌的诱发因素。这些食物在烟熏、油炸过程中会产生多种有害物质，长期摄入会对胃黏膜造成持续的损伤，引发细胞的癌变。不同生活方式的人群，如长期偏好高盐、烟熏油炸饮食的人群，无论年龄大小、男女，胃癌发病风险都较高；而饮食习惯相对健康的人群发病风险相对较低。对于饮食不规律、偏好不健康饮食的人群，尤其是有幽门螺杆菌感染等其他风险因素的人，更应注意调整饮食结构。
吸烟：吸烟也是胃癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、苯并芘等，吸烟时这些物质会通过口腔进入胃部，直接损伤胃黏膜，破坏胃黏膜的防御机制，同时还会影响身体的整体免疫功能，间接增加胃癌的发生风险。长期吸烟的人群比不吸烟人群患胃癌的风险明显升高。不同年龄的吸烟者，随着吸烟年限的增加和吸烟量的增多，胃癌发病风险逐渐上升；男性吸烟者由于吸烟率相对较高等因素，可能面临相对更高的胃癌风险，但女性吸烟者也不能忽视这一风险。吸烟者应尽早戒烟，以降低胃癌等多种疾病的发病风险。
饮酒：过量饮酒会对胃黏膜造成严重损伤，引起胃黏膜的充血、水肿、糜烂等病变，长期慢性饮酒可导致慢性胃炎、胃溃疡等疾病，而这些病变又会进一步增加胃癌的发生几率。酒精还可以作为溶剂，促进致癌物质的吸收和代谢，干扰细胞的正常功能。长期大量饮酒的人群患胃癌的风险显著高于偶尔饮酒或不饮酒的人群。不同年龄的饮酒者，成年饮酒人群中，长期大量饮酒者胃癌发病风险较高；对于男性和女性来说，过量饮酒对胃黏膜的损伤作用没有明显性别差异，但女性在饮酒后可能对酒精的代谢等方面与男性有所不同，需要更加注意饮酒量的控制。有长期大量饮酒习惯的人群应减少饮酒量或戒酒。
慢性胃部疾病
慢性萎缩性胃炎：慢性萎缩性胃炎是一种以胃黏膜上皮和腺体萎缩、数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚为特征的慢性消化系统疾病。萎缩性胃炎患者胃黏膜的正常结构和功能受到破坏，胃黏膜的防御和修复能力下降，并且在炎症过程中会产生一些致癌物质，如亚硝酸盐等，同时还可能存在幽门螺杆菌感染等因素的协同作用，使得胃黏膜上皮细胞发生异型增生等癌前病变，进而发展为胃癌。不同年龄的慢性萎缩性胃炎患者，随着病程的延长和年龄的增长，发生胃癌的风险逐渐增加；男性和女性患者在胃癌发生风险上没有明显的性别差异，但在病情进展和治疗反应等方面可能会有个体差异。慢性萎缩性胃炎患者应定期进行胃镜检查和病理活检，以便早期发现癌前病变并及时处理。
胃溃疡：胃溃疡如果长期不愈合，也有可能发生癌变。胃溃疡的慢性炎症刺激会导致胃黏膜上皮细胞不断修复和再生，在这个过程中容易出现细胞的异常增殖和基因突变，从而增加癌变的可能性。一般来说，胃溃疡患者发生癌变的风险相对较低，但如果胃溃疡反复发作、病程较长，尤其是年龄较大的患者，需要密切关注病情变化。不同年龄的胃溃疡患者，中老年胃溃疡患者发生癌变的风险相对较高；男性和女性患者在胃溃疡癌变风险上没有显著的性别差异，但在具体的病情表现和治疗选择上可能会因个体情况不同而有所区别。胃溃疡患者应积极治疗，遵循医生的建议进行规范的抗溃疡治疗，并定期复查。
