肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染均与肝癌有关，有感染史人群需定期筛查）、酒精性肝病（长期大量饮酒致酒精性肝病进而增加肝癌风险，有长期大量饮酒史人群需戒酒并定期检查）、非酒精性脂肪性肝病（与多种代谢因素有关，中老年等人群易患，相关人群需控制代谢相关因素并定期监测）、黄曲霉毒素暴露（霉变食物中的黄曲霉毒素可诱导肝细胞恶性转化，污染地区人群需避免食用霉变食物）、遗传因素（部分肝癌有家族聚集性，有家族遗传背景人群需更密切监测）。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）
全球范围内，约50%的肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，导致原癌基因激活和抑癌基因失活，进而引发肝细胞的恶性转化。在一些地区，尤其是HBV高流行区，如中国，慢性HBV感染是肝癌发生的首要危险因素。从年龄角度看，任何年龄段感染HBV都可能增加肝癌风险，但儿童期感染HBV发展为慢性感染进而导致肝癌的风险更高；从性别角度，男性和女性在HBV感染后发展为肝癌的风险无明显性别差异，但男性总体肝癌发病率相对略高可能与其他因素共同作用有关；有HBV感染病史的人群需要定期进行肝癌筛查，如血清甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查等。
2.丙型肝炎病毒（HCV）
约15%-25%的肝癌与HCV感染有关。HCV感染后，病毒在肝细胞内持续复制，引起慢性炎症反应，长期的炎症刺激可导致肝细胞DNA损伤和修复异常，逐步发展为肝癌。HCV感染的年龄分布上，不同年龄段均可感染，而慢性HCV感染者中，随着感染时间的延长，肝癌发生风险逐渐增加；性别方面，男性和女性在HCV感染后肝癌发生风险无显著性别差异；有HCV感染史的人群同样需要定期进行肝癌相关筛查，因为HCV感染也是肝癌的重要病因之一。
二、酒精性肝病
1.发病机制
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等。酒精在肝脏内代谢为乙醛，乙醛具有肝细胞毒性，可引起肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，进而导致肝细胞凋亡和坏死，刺激肝星状细胞活化，促进肝纤维化形成，最终发展为肝硬化，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。从年龄角度，中青年男性如果长期大量饮酒，患酒精性肝病进而发展为肝癌的风险相对较高，因为中青年男性往往饮酒频率和量可能相对较大；女性对酒精性肝病的易感性可能略高于男性，在相同饮酒量下，女性发生酒精性肝病相关肝癌的风险可能更高；有长期大量饮酒史的人群，尤其是已经出现酒精性肝病表现的人群，如酒精性脂肪肝、肝炎等，需要严格戒酒，并定期进行肝脏检查，包括肝功能、肝脏超声等，以早期发现肝癌。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
1.相关机制
NAFLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等。其发病与胰岛素抵抗、氧化应激、脂质代谢紊乱等多种因素有关。胰岛素抵抗可导致肝脏内脂肪合成增加，脂肪分解减少，进而形成脂肪肝。长期的脂肪性肝炎可引起肝细胞炎症坏死和纤维化，最终发展为肝硬化，增加肝癌发生风险。从年龄上看，中老年人群由于代谢功能逐渐下降，更容易发生NAFLD相关的代谢紊乱，从而增加肝癌风险；性别方面，虽然男性和女性都可能患NAFLD，但在一些研究中发现，女性NAFLD患者发展为肝癌的风险可能相对男性略有不同，但总体而言，NAFLD在各年龄段和性别中都可能成为肝癌的病因之一；对于有NAFLD的人群，尤其是合并肥胖、糖尿病等代谢性疾病的人群，需要控制体重、改善胰岛素抵抗、调整生活方式，如合理饮食、适量运动等，以降低肝癌发生风险，并定期进行肝脏监测。
四、黄曲霉毒素暴露
1.来源与危害
黄曲霉毒素主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常见于霉变的谷物、坚果等食物中。黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的一种。黄曲霉毒素B1可通过抑制肝细胞内p53等抑癌基因的功能，诱导基因突变，导致肝细胞恶性转化。在一些以玉米、花生等储存不当容易霉变地区的人群中，黄曲霉毒素暴露是肝癌的重要病因之一。从年龄角度，任何年龄段人群暴露于黄曲霉毒素都可能增加肝癌风险，但儿童由于肝脏解毒功能相对较弱，暴露于黄曲霉毒素后受影响可能更严重；性别方面，不同性别在黄曲霉毒素暴露后肝癌发生风险无明显性别差异；对于生活在黄曲霉毒素污染严重地区的人群，需要注意饮食卫生，避免食用霉变食物，以减少黄曲霉毒素暴露，降低肝癌发生风险。
五、遗传因素
1.家族聚集性
部分肝癌具有家族聚集现象，提示遗传因素在肝癌发生中起一定作用。某些遗传性疾病，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，可导致肝硬化和肝癌发生。遗传性非息肉病性结直肠癌相关的基因突变等也可能增加肝癌发生风险。从年龄上看，有肝癌家族遗传背景的人群，其发病年龄可能相对较早，需要更密切的监测；性别方面，遗传因素导致的肝癌发生风险在男性和女性中无明显性别差异；对于有肝癌家族遗传史的人群，除了注意上述其他危险因素的防控外，可能需要更频繁地进行肝癌相关筛查，如在特定年龄段开始定期进行肝脏超声和AFP检测等。
