闭经可由下丘脑性、垂体性、卵巢性、子宫性闭经及其他内分泌功能异常引起。下丘脑性闭经包括精神应激、体重下降和神经性厌食、运动性闭经、药物及颅咽管瘤等因素致GnRH分泌受抑;垂体性闭经有垂体梗死(如希恩综合征)、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征等影响垂体功能;卵巢性闭经涉及卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、多囊卵巢综合征等致卵巢功能或激素分泌异常;子宫性闭经因Asherman综合征、子宫内膜炎、子宫切除或宫腔放射治疗后致子宫内膜受损或缺失;其他内分泌功能异常如甲状腺、肾上腺功能异常干扰下丘脑-垂体-卵巢轴致闭经。
一、下丘脑性闭经
(一)精神应激
长期精神紧张、忧虑、悲伤、过度劳累等精神应激可抑制下丘脑GnRH分泌,导致闭经。例如,突然的重大生活事件,如亲人离世、严重的经济危机等,可能影响下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能,进而引发闭经。
(二)体重下降和神经性厌食
过度节食、运动量过大等导致体重急剧下降,体脂含量过低,会影响下丘脑GnRH的分泌。神经性厌食患者常因害怕发胖而过度节食,同时伴有剧烈运动,进一步加重体重下降,从而引起闭经。这是因为体重过低会使体内脂肪减少,而脂肪组织可分泌瘦素等激素,瘦素对下丘脑GnRH的分泌有调节作用,体重过低时瘦素分泌减少,影响GnRH分泌。
(三)运动性闭经
长期剧烈运动,如长跑运动员等,也可引起闭经。其机制可能与应激状态下下丘脑分泌GnRH受抑制有关。运动强度和持续时间达到一定程度时,会干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能,导致闭经。
(四)药物
长期应用某些药物可引起闭经,如吩噻嗪及其衍生物(氯丙嗪)、利血平等。这些药物通过抑制下丘脑多巴胺,使泌乳素释放抑制因子减少,致泌乳素分泌增加,同时抑制GnRH分泌,从而引起闭经。
(五)颅咽管瘤
颅咽管瘤可压迫下丘脑和垂体柄,影响GnRH的分泌和运输,导致闭经。该肿瘤是一种常见的颅内先天性肿瘤,多见于儿童及青少年,肿瘤的占位效应可破坏下丘脑-垂体轴的正常结构和功能,引起内分泌紊乱,出现闭经等表现。
二、垂体性闭经
(一)垂体梗死
常见的为希恩综合征,多由于产后大出血休克,导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死,随后出现腺垂体功能减退,表现为闭经、无泌乳、性欲减退、毛发脱落等。
(二)垂体肿瘤
垂体腺瘤是常见的垂体肿瘤,其中泌乳素瘤最常见,可引起闭经-泌乳综合征;生长激素瘤和促肾上腺皮质激素瘤等也可影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能,导致闭经。垂体肿瘤可通过压迫垂体组织或分泌异常激素干扰正常的内分泌调节。
(三)空蝶鞍综合征
因鞍隔缺损或垂体萎缩,蛛网膜下腔流入蝶鞍的脑脊液增多,使蝶鞍扩大,压迫垂体导致闭经。部分患者可伴有头痛、视力减退等表现,其发病机制与鞍区结构异常导致垂体受压有关。
三、卵巢性闭经
(一)卵巢早衰
女性40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或自身免疫性疾病等导致卵巢功能衰竭,出现闭经。患者常伴有围绝经期症状,如潮热、盗汗、阴道干涩等,血清促性腺激素水平升高,雌激素水平降低。其病因可能与遗传因素、自身免疫异常、医源性损伤(如放疗、化疗)等有关。
(二)卵巢功能性肿瘤
如睾丸母细胞瘤、卵巢颗粒-卵泡膜细胞瘤等,可分泌雄激素或雌激素,通过负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能,导致闭经。这些肿瘤具有内分泌功能,分泌的异常激素干扰了正常的内分泌调节通路。
(三)多囊卵巢综合征
以雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。患者表现为闭经、多毛、痤疮、不孕等。其发病机制与遗传因素和环境因素相互作用有关,下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱,导致雄激素分泌过多,排卵障碍。
四、子宫性闭经
(一)Asherman综合征
为子宫性闭经最常见原因,多因人工流产刮宫过度或产后、流产后出血刮宫损伤子宫内膜,导致宫腔粘连而闭经。患者有刮宫史,随后出现闭经或月经过少,可伴有周期性下腹痛。宫腔粘连会使子宫内膜受损,影响子宫内膜的周期性变化和月经来潮。
(二)子宫内膜炎
严重的子宫内膜炎,如结核性子宫内膜炎,可破坏子宫内膜,导致闭经。结核杆菌感染子宫内膜后,引起炎症反应,破坏子宫内膜的正常结构和功能,影响月经的形成。
(三)子宫切除后或宫腔放射治疗后
子宫切除后,子宫内膜缺失;宫腔放射治疗后,子宫内膜受到损伤,均可导致闭经。这是因为子宫是月经产生的重要场所,切除或经放射治疗破坏子宫内膜后,无法发生正常的月经周期变化。
五、其他内分泌功能异常
(一)甲状腺功能异常
甲状腺功能减退时,甲状腺素分泌减少,可影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能,导致闭经;甲状腺功能亢进时,过量的甲状腺素也可干扰内分泌调节,引起月经紊乱甚至闭经。甲状腺激素通过影响下丘脑-促甲状腺激素释放激素(TRH)-垂体-促甲状腺激素(TSH)-甲状腺轴的平衡,进而影响其他内分泌腺轴的功能。
(二)肾上腺功能异常
肾上腺分泌过多雄激素,如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等,可引起闭经、多毛、肥胖等症状。肾上腺雄激素分泌异常会通过负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,导致月经失调甚至闭经。



