肝癌的发生与多种因素相关，包括乙肝病毒和丙肝病毒感染、长期大量饮酒、非酒精性脂肪性肝病、遗传因素（家族遗传易感性、基因变异）、黄曲霉毒素暴露、糖尿病、吸烟等。乙肝病毒持续感染是重要危险因素，丙肝病毒感染可致肝纤维化等进而引发肝癌；长期大量饮酒可致酒精性肝病进而增加肝癌风险；非酒精性脂肪性肝病可从单纯性脂肪肝发展为肝癌；遗传因素中家族遗传易感性及基因变异会影响肝癌发生；黄曲霉毒素污染食物可损伤肝细胞DNA致肝癌；糖尿病通过多种机制增加肝癌风险；吸烟也会因影响肝脏功能增加肝癌风险。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙肝病毒（HBV）持续感染是导致肝癌的重要危险因素。全球约有一半的肝癌患者与乙肝病毒感染相关。乙肝病毒感染后，病毒基因可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因表达异常，导致肝细胞增殖失控，长期慢性炎症刺激还会促进纤维组织增生，逐步发展为肝硬化，进而增加肝癌发生风险。在儿童中，如果母亲为乙肝病毒携带者，围生期感染乙肝病毒后，约90%会发展为慢性感染，成年后发生肝癌的概率显著高于无乙肝病毒感染人群。
（二）丙肝病毒感染
丙肝病毒（HCV）感染也是引发肝癌的关键因素。丙肝病毒感染后可在肝细胞内持续复制，引起免疫炎症反应，造成肝细胞损伤与修复反复循环，长期慢性炎症刺激会导致肝纤维化，最终进展为肝硬化甚至肝癌。据统计，丙肝病毒感染者中约10%-30%会在20-30年内发展为肝硬化，肝硬化患者中每年约有3%-4%会发生肝癌。不同性别在丙肝病毒感染后肝癌发生风险差异不大，但合并其他危险因素时风险会进一步升高。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是引发肝癌的重要危险因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有强烈的肝毒性，可导致肝细胞氧化应激损伤、线粒体功能障碍和DNA损伤等，长期大量饮酒可引起酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，进而发展为酒精性肝硬化，在此基础上发生肝癌的风险明显增加。一般来说，每日饮酒量超过40g（相当于40度白酒100ml），持续10年以上，酒精性肝病相关肝癌的发生风险显著升高。男性由于饮酒量通常相对较多，在相同饮酒条件下，发生酒精性肝病相关肝癌的风险可能略高于女性，但这也与个体的代谢差异等因素有关。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖症和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，它也是肝癌的潜在危险因素。非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等，疾病进展可从单纯性脂肪肝逐渐发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌发生。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱因素在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中起重要作用。肥胖人群中约20%-30%患有非酒精性脂肪性肝病，其中部分患者会进展为肝癌。不同性别在非酒精性脂肪性肝病相关肝癌发生风险上无显著差异，但肥胖男性发生非酒精性脂肪性肝病的概率相对较高，需更加关注。
四、遗传因素
（一）家族遗传易感性
某些遗传性疾病或遗传易感性与肝癌发生相关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞反复损伤、炎症和纤维化，进而增加肝癌发生风险。家族性肝癌患者中约20%-30%存在相关的遗传基因突变或遗传易感性，家族中有肝癌患者的人群，其发生肝癌的风险比普通人群高2-3倍。在有肝癌家族史的人群中，无论性别、年龄，都需要更加密切监测肝脏情况，如定期进行肝功能检查、腹部超声或甲胎蛋白检测等。
（二）基因变异
一些特定基因的变异与肝癌发生密切相关。例如，p53基因是重要的肿瘤抑制基因，其突变可导致细胞生长调控失常；谷胱甘肽S-转移酶基因多态性会影响机体对致癌物的代谢能力，增加肝癌易感性。不同个体的基因变异情况不同，这也导致了不同人群在面对相同致癌因素时肝癌发生风险的差异。在儿童中，如果存在与肝癌相关的遗传基因变异，即使没有明显的外界致癌因素暴露，也可能在相对较早的年龄发生肝癌，但这种情况相对较为罕见。
五、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、大米等农作物。人食用被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素可经消化道吸收进入肝脏，损伤肝细胞DNA，引起基因突变，长期低剂量暴露黄曲霉毒素会显著增加肝癌发生风险。在一些贫困地区，由于粮食储存条件较差，黄曲霉毒素污染较为严重，当地人群肝癌发病率相对较高。不同性别在黄曲霉毒素暴露相关肝癌发生风险上无明显差异，但儿童由于饮食结构和食物摄入特点，如果食用了被黄曲霉毒素污染的食物，其肝脏对毒素的代谢和耐受能力相对较弱，受到的损伤可能更严重。
六、其他因素
（一）糖尿病
糖尿病患者发生肝癌的风险较非糖尿病患者升高。糖尿病导致肝癌发生的机制可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症、慢性炎症状态等有关。胰岛素抵抗可促进肝细胞增殖，高胰岛素血症能刺激肝癌细胞生长，慢性炎症状态则有利于肿瘤的发生发展。糖尿病患者中约有1%-5%会发生肝癌，且病情控制不佳的糖尿病患者肝癌发生风险更高。男性糖尿病患者和女性糖尿病患者在肝癌发生风险上无显著差异，但糖尿病病程较长、血糖控制较差的患者需要特别警惕肝癌的发生。
（二）吸烟
吸烟也是肝癌的危险因素之一，虽然其作用相对乙肝病毒、酒精等因素较弱，但长期吸烟可导致机体氧化应激增加、炎症反应激活等，影响肝脏的正常代谢和免疫功能，增加肝癌发生风险。有研究表明，吸烟者患肝癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。不同性别在吸烟相关肝癌发生风险上无明显差异，但男性吸烟者数量相对较多，整体吸烟相关肝癌风险可能受此影响。
