闭经指女性超14岁无第二性征发育、超16岁有第二性征但未初潮或规律月经后停经超6个月，分原发性和继发性，后者更常见且多与生殖内分泌轴功能异常相关。下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常导致闭经，包括下丘脑性（精神应激、体重低或营养不良、运动性、药物影响）、垂体性（垂体肿瘤、希恩综合征、空蝶鞍综合征）、卵巢性（卵巢早衰、卵巢抵抗综合征、卵巢肿瘤）；子宫性闭经有宫腔粘连、子宫内膜结核、先天性无子宫或子宫发育不良；其他内分泌疾病致闭经有甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能异常、多囊卵巢综合征；特殊人群中，青少年女性原发性闭经需排查Turner综合征，育龄期女性继发性闭经需优先排除妊娠，围绝经期女性闭经需与自然绝经鉴别；诊断流程建议包括病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查、特殊检查。
一、闭经的定义与分类
闭经指女性年龄超过14岁且无第二性征发育，或年龄超过16岁有第二性征发育但月经未初潮，或已建立规律月经后停止6个月以上。根据病因可分为原发性闭经（占比约5%）和继发性闭经（占比约95%），后者更常见且多与生殖内分泌轴功能异常相关。
二、下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常导致的闭经
1.下丘脑性闭经
1.1.精神应激因素：长期焦虑、抑郁或重大生活事件（如考试、失业）可通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）分泌，导致卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低。研究显示，约30%的功能性下丘脑性闭经患者存在明确精神诱因。
1.2.体重过低或营养不良：体重指数（BMI）<18.5kg/m2时，脂肪组织减少导致瘦素水平下降，抑制GnRH脉冲分泌。运动员三联征（能量缺乏、月经紊乱、骨密度降低）患者中，闭经发生率可达60%。
1.3.运动性闭经：长期高强度运动（如马拉松训练）可使皮质醇水平升高，通过负反馈抑制下丘脑功能。一项针对女性长跑运动员的研究发现，每周运动量超过48公里者闭经风险增加3倍。
1.4.药物影响：抗精神病药（如利培酮）、抗抑郁药（如氟西汀）及阿片类药物可能通过干扰多巴胺系统影响GnRH分泌。
2.垂体性闭经
2.1.垂体肿瘤：泌乳素瘤占垂体性闭经的60%~70%，过高的泌乳素（PRL）水平可抑制GnRH分泌。MRI检查显示，直径>1cm的垂体大腺瘤患者中，85%存在闭经。
2.2.希恩综合征：产后大出血导致垂体缺血坏死，引起全垂体功能减退。患者除闭经外，常伴甲状腺功能减退（TSH<0.5mIU/L）和肾上腺皮质功能减退（ACTH<10pg/mL）。
2.3.空蝶鞍综合征：蝶鞍隔缺损导致蛛网膜下腔疝入垂体窝，压迫垂体组织。约10%的空蝶鞍患者可出现闭经，但多数无症状。
3.卵巢性闭经
3.1.卵巢早衰：40岁前卵巢功能衰竭，血清FSH>40IU/L且雌二醇（E2）<50pg/mL。遗传因素（如脆性X染色体前突变）占20%~25%，自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）占5%~10%。
3.2.卵巢抵抗综合征：卵巢对FSH刺激无反应，表现为原发性闭经、高FSH水平（通常>50IU/L）和正常第二性征。基因检测可发现FSH受体基因突变。
3.3.卵巢肿瘤：卵巢颗粒细胞瘤可分泌雌激素，导致不规则阴道出血；卵巢支持-间质细胞瘤分泌雄激素，引起闭经和多毛。
三、子宫性闭经
1.宫腔粘连：人工流产或子宫内膜炎后，子宫内膜基底层受损导致宫腔部分或完全粘连。宫腔镜检查是诊断金标准，重度粘连患者闭经发生率可达90%。
2.子宫内膜结核：盆腔结核累及子宫内膜时，可形成干酪样坏死和瘢痕形成。结核菌素试验（PPD）强阳性或γ-干扰素释放试验（IGRA）阳性支持诊断。
3.先天性无子宫或子宫发育不良：MRKH综合征（苗勒管发育不全）患者无子宫，但卵巢功能正常，外生殖器发育正常。
四、其他内分泌疾病导致的闭经
1.甲状腺功能异常：甲亢时甲状腺激素（T3、T4）升高可抑制GnRH分泌，甲减时TRH分泌增加导致PRL升高。约25%的甲亢患者和10%的甲减患者可出现月经紊乱。
2.肾上腺皮质功能异常：库欣综合征患者皮质醇升高抑制下丘脑-垂体轴，先天性肾上腺皮质增生症（如21-羟化酶缺乏）导致雄激素过多，均可引起闭经。
3.多囊卵巢综合征（PCOS）：占继发性闭经的30%~40%，诊断标准包括月经稀发/闭经、高雄激素表现（多毛、痤疮）和卵巢多囊样改变。血清睾酮水平通常>0.8ng/mL。
五、特殊人群注意事项
1.青少年女性：原发性闭经需排查Turner综合征（45,X核型），该病占特纳综合征的50%，患者除闭经外，常伴身材矮小（<150cm）、颈蹼和盾状胸。建议13岁后未月经来潮者进行染色体核型分析。
2.育龄期女性：继发性闭经需优先排除妊娠，血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）检测是首选方法。长期闭经可导致骨质疏松（骨密度降低10%~15%）和心血管疾病风险增加。
3.围绝经期女性：45~55岁女性闭经需与自然绝经鉴别，血清FSH>25IU/L提示卵巢功能衰退。此阶段闭经可能伴随潮热、盗汗等血管舒缩症状。
六、诊断流程建议
1.病史采集：重点询问月经史、体重变化、运动习惯、精神压力、用药史和家族史。
2.体格检查：测量身高、体重、BMI，检查第二性征发育情况（如乳腺发育Tanner分期）。
3.实验室检查：基础性激素六项（FSH、LH、E2、PRL、T、TSH）、AMH（抗缪勒管激素）评估卵巢储备功能。
4.影像学检查：盆腔超声观察子宫内膜厚度和卵巢形态，MRI评估垂体形态（怀疑垂体肿瘤时）。
5.特殊检查：染色体核型分析（原发性闭经）、宫腔镜检查（怀疑宫腔粘连）。
