肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、黄曲霉毒素暴露、遗传因素以及其他因素（糖尿病、肥胖）等。病毒性肝炎感染中乙肝、丙肝感染可致慢性炎症、肝硬化进而增加肝癌风险；酒精性肝病因长期大量饮酒致肝细胞损伤、纤维化后易引发肝癌；非酒精性脂肪性肝病随肥胖等流行发病率上升，疾病进展可致肝癌；黄曲霉毒素暴露于霉变粮食中可致肝细胞损伤增癌风险；遗传因素如遗传性血色病、家族性肝癌等与肝癌发生有关；糖尿病、肥胖也分别通过代谢紊乱等机制增加肝癌发生风险，且各因素在年龄、性别上存在一定差异影响。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的重要危险因素之一。全球约有一半的肝癌患者与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因表达异常，导致肝细胞增殖失控，长期的慢性炎症刺激还会促进肝硬化的发生，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。例如，一些长期携带HBV的患者，经过数年甚至数十年的病程，逐渐发展为肝硬化，进而进展为肝癌。在年龄方面，儿童时期感染HBV的患者，由于免疫系统尚未完全发育，更容易发展为慢性感染，成年后发生肝癌的风险显著增加；而对于成年时期感染HBV的人群，若本身有基础肝病或不良生活方式等因素，也会增加肝癌发生风险。性别上，一般男性感染HBV后发生肝癌的风险相对高于女性，但具体机制尚不完全明确，可能与性激素等因素有关。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是肝癌的重要病因。HCV感染后可引起慢性肝脏炎症，导致肝细胞损伤、再生，长期的炎症过程会促使肝硬化形成，进而增加肝癌的发生几率。研究表明，慢性HCV感染者发生肝癌的风险比普通人群高10-30倍。在生活方式方面，长期大量饮酒的HCV感染者，肝癌发生风险会进一步升高，因为酒精会加重肝脏的损伤和炎症反应。年龄因素上，随着年龄增长，HCV感染者肝脏的代偿能力逐渐下降，发生肝癌的风险也相应增加；对于儿童时期感染HCV的患者，由于病程更长，发展为肝癌的可能性也更大。性别方面，虽然总体上男性和女性感染HCV后发生肝癌的风险有一定差异，但具体机制还需进一步深入研究。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝硬化，最终发展为肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有明显的肝毒性，可导致肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，进而发展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，在此基础上发生肝癌的风险显著增加。在年龄上，成年人长期大量饮酒更容易患酒精性肝病，年龄越大，肝脏对酒精的代谢和耐受能力越差，发生肝病进展的风险越高；对于青少年时期就开始大量饮酒的人群，肝脏受到的损伤会更早更严重，发生肝癌的潜在风险也更大。性别上，男性通常饮酒量相对较多，且男性肝脏对酒精的代谢途径与女性有一定差异，所以男性因酒精性肝病发展为肝癌的风险相对高于女性，但这也不是绝对的，女性长期大量饮酒同样会面临较高风险。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖、代谢综合征等的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，它也是肝癌的重要危险因素之一。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等，疾病逐渐进展可发展为肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌发生。肥胖是NAFLD的重要危险因素，肥胖者体内脂肪过度堆积，引起胰岛素抵抗，进而导致肝脏脂肪变性、炎症反应等。在年龄方面，儿童和青少年肥胖率的上升使得儿童NAFLD的发病率增加，儿童时期的NAFLD若未得到有效控制，成年后发生肝癌的风险也会升高；成年人中，随着年龄增长，代谢功能逐渐衰退，更容易发生NAFLD的进展。性别上，虽然总体上NAFLD在男性和女性中的发病率有一定差异，但具体到肝癌的发生风险，可能与不同性别在代谢相关因素上的差异有关，比如女性的雌激素水平等因素可能对NAFLD的进展有一定影响，但还需更多研究证实。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，在霉变的粮食（如花生、玉米等）中含量较高。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可导致肝细胞DNA损伤、基因突变等，增加肝癌的发生风险。在生活方式方面，一些经济欠发达地区，由于粮食储存条件有限，更容易发生粮食霉变，居民长期暴露于黄曲霉毒素下，肝癌发病率相对较高。年龄上，任何年龄段长期暴露于黄曲霉毒素都可能增加肝癌风险，但儿童由于身体处于生长发育阶段，对毒素的代谢和耐受能力更弱，暴露后发生肝癌的潜在风险可能更高。性别上，目前没有明确证据表明黄曲霉毒素暴露与性别导致的肝癌风险差异有显著关联，但不同性别的个体对毒素的吸收、代谢等可能存在一定差异，不过这方面研究还不够充分。
五、遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性也与肝癌的发生有关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，体内铁过度沉积，可导致肝脏铁过载，引起肝脏炎症、纤维化，进而增加肝癌的发生风险。家族性肝癌也有一定的遗传倾向，若家族中有肝癌患者，其他家庭成员患肝癌的风险可能高于普通人群，这可能与遗传易感性基因有关，比如一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变或多态性改变，增加了个体对肝癌发生的易感性。在年龄方面，有遗传易感性的人群，从年轻时就可能存在潜在的发病风险，随着年龄增长，发病风险逐渐显现；对于儿童时期就发现有遗传性肝病相关基因异常的患者，需要更密切的监测，因为他们发生肝癌的年龄可能相对较早。性别上，目前遗传因素导致的肝癌风险在性别上的差异还不明确，可能需要进一步研究不同性别中相关遗传基因的表达和功能差异对肝癌发生风险的影响。
六、其他因素
（一）糖尿病
糖尿病患者发生肝癌的风险高于非糖尿病患者。糖尿病引起的胰岛素抵抗和高胰岛素血症等代谢紊乱状态，可促进肝细胞的增殖和肿瘤的发生发展。在年龄方面，糖尿病患者中老年人居多，随着年龄增长，糖尿病患者肝脏的代谢负担加重，同时合并其他基础疾病的风险增加，进一步增加了肝癌的发生风险；儿童糖尿病相对较少，但若儿童期就患有糖尿病且血糖控制不佳，也可能增加未来肝癌的发生风险。性别上，糖尿病患者中男性和女性发生肝癌的风险差异可能与糖尿病的病程、血糖控制情况以及性别相关的代谢差异等因素有关。
（二）肥胖
肥胖与肝癌的发生密切相关，肥胖引起的代谢综合征可导致肝脏脂肪变性、炎症反应等，进而促进肝癌的发生。肥胖者体内脂肪细胞分泌的炎症因子增多，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些炎症因子可刺激肝细胞的增殖和癌变。在年龄上，儿童肥胖率上升使得儿童肥胖相关肝癌的潜在风险增加，而成年人肥胖者随着年龄增长，肝脏的代谢功能逐渐衰退，肝癌发生风险也随之升高；青少年肥胖者由于处于生长发育阶段，肥胖对肝脏的长期影响更严重，更易发展为肝癌相关病变。性别上，肥胖对男性和女性肝癌发生风险的影响可能存在差异，可能与性激素对脂肪代谢和肝脏炎症的不同调节有关，但具体机制还需深入探究。
