天疱疮是自身免疫性疾病，发病机制未完全明确，与自身免疫、遗传、环境因素相关。自身免疫因素包括产生针对表皮细胞间连接物质的自身抗体并致其破坏；遗传因素有家族聚集性提示遗传易感性；环境因素含感染、药物等可能诱发。不同人群发病风险有别，有家族史者需避诱因，患者需及时就医治疗。
抗体产生：患者体内存在针对表皮细胞间连接物质的自身抗体。天疱疮相关的自身抗体主要是抗桥粒芯糖蛋白抗体，其中抗桥粒芯糖蛋白3（Dsg3）抗体和抗桥粒芯糖蛋白1（Dsg1）抗体与寻常型天疱疮和落叶型天疱疮等不同亚型的天疱疮密切相关。这些自身抗体的产生可能是多因素作用的结果，包括遗传易感性、环境因素等。例如，遗传因素在天疱疮的发病中起到一定作用，有研究发现某些人类白细胞抗原（HLA）基因型与天疱疮的易感性相关，具有特定HLA基因型的个体可能更容易产生针对表皮细胞间连接物质的自身抗体。
抗体导致细胞间连接破坏：自身抗体与表皮细胞表面的相应抗原结合后，会激活补体等免疫反应，导致表皮细胞间的连接结构被破坏，从而引起表皮内水疱的形成。例如，在寻常型天疱疮中，抗Dsg3抗体与角质形成细胞表面的Dsg3结合，破坏了细胞间的黏附，使得棘层细胞松解，形成表皮内水疱。
遗传因素
家族聚集性：部分天疱疮患者有家族聚集现象，提示遗传因素在发病中起一定作用。研究发现，某些基因的突变或多态性可能增加个体患天疱疮的风险。虽然具体的致病基因尚未完全明确，但遗传易感性使得某些人群相较于其他人更容易受到自身免疫等因素的影响而发病。例如，有家族史的个体可能携带与天疱疮发病相关的基因变异，在外界环境因素的触发下，更容易出现自身免疫反应异常，导致天疱疮的发生。
环境因素
感染因素：某些病毒感染可能与天疱疮的发病有关。例如，有研究提出疱疹病毒感染可能参与了天疱疮的发病过程。病毒感染可能通过分子模拟机制，使得机体产生的免疫反应错误地攻击自身的表皮细胞间连接物质。比如，病毒的某些蛋白结构与表皮细胞间连接物质的成分相似，机体在针对病毒蛋白产生免疫反应时，误将表皮细胞间连接物质当作外来抗原进行攻击，从而引发自身免疫性的天疱疮。
药物因素：某些药物可能诱发天疱疮。例如，巯基化合物、苯妥英钠等药物可能导致药物诱导性天疱疮。药物诱发天疱疮的具体机制可能是药物改变了表皮细胞的抗原性，使得机体产生针对表皮细胞间连接物质的自身抗体。比如，巯基化合物可能与表皮细胞表面的蛋白结合，改变其结构，从而触发机体的自身免疫反应，导致天疱疮样的皮肤黏膜损害。
对于不同年龄、性别和生活方式的人群，天疱疮的发病风险可能有所不同，但总体来说，上述自身免疫、遗传和环境等因素是其发生的主要方面。在特殊人群方面，例如儿童患者，由于其免疫系统尚未完全发育成熟，遗传因素和环境因素的影响可能与成人有所不同，但基本的自身免疫发病机制核心仍然存在。对于有天疱疮家族史的人群，应注意避免可能的环境诱发因素，如尽量减少可能诱发自身免疫反应异常的感染等情况。而对于已经出现天疱疮相关症状的患者，需要及时就医进行诊断和治疗，明确诊断后根据具体的病情和分型采取相应的治疗措施，主要是通过抑制免疫反应等方法来控制病情。
