心肌重构相关因素包括原发性心肌损害和心脏负荷过重，以及神经内分泌系统激活。原发性心肌损害有缺血性心肌损害、心肌炎和心肌病、心肌代谢障碍性疾病；心脏负荷过重分为压力负荷过重和容量负荷过重；神经内分泌系统激活表现为RAAS激活和交感神经系统激活，RAAS激活使AngⅡ增多及醛固酮分泌增多参与心肌重构，交感神经系统激活短期可增加心输出量但长期加重心肌重构。
缺血性心肌损害：冠心病心肌缺血和（或）心肌梗死是慢性充血性心力衰竭最常见的原因之一。大量心肌细胞的坏死，使心肌功能单位减少，心脏收缩力下降。例如，有研究表明，约50%的慢性心力衰竭患者是由冠心病导致心肌梗死，进而发展为心力衰竭。
心肌炎和心肌病：各种类型的心肌炎，如病毒性心肌炎等，以及原发性心肌病，如扩张型心肌病等，均可引起心肌损害。病毒性心肌炎在儿童和青少年中相对常见，患者心肌细胞受到病毒侵袭，出现炎症反应，影响心肌的正常结构和功能，逐渐发展可能导致心力衰竭；扩张型心肌病病因未完全明确，可能与遗传、感染等多种因素有关，其特征为左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍，是导致慢性心力衰竭的重要原因之一。
心肌代谢障碍性疾病：如糖尿病性心肌病，长期糖尿病可导致心肌细胞能量代谢紊乱，心肌细胞结构和功能受损。在糖尿病患者中，随着病程的延长，发生心肌病的风险逐渐增加，高血糖环境影响心肌细胞的葡萄糖摄取和利用，干扰心肌的能量产生过程，最终影响心脏的泵血功能。
心脏负荷过重
压力负荷过重：见于高血压、主动脉瓣狭窄、肺动脉高压、肺动脉瓣狭窄等疾病。以高血压为例，长期高血压使左心室后负荷增加，为了克服增高的阻力，左心室心肌逐渐肥厚，心肌顺应性降低，最终导致左心室舒张和收缩功能受损。在老年人群中，高血压的患病率较高，如果血压控制不佳，更容易发展为慢性心力衰竭。
容量负荷过重：可由瓣膜关闭不全如二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全等，以及左右心或动静脉分流性先天性心血管病如间隔缺损、动脉导管未闭等引起。例如，房间隔缺损患者，由于左心房压力高于右心房，血液会从左心房分流至右心房，使右心室容量负荷增加，长期如此会导致右心室扩大和功能减退，进而发展为心力衰竭。在儿童先天性心脏病患者中，房间隔缺损是较为常见的类型，若不及时治疗，容易引发慢性心力衰竭。
神经内分泌系统激活相关因素
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活：当心脏功能受损时，心输出量减少，肾血流量随之减少，刺激肾素分泌增加，进而激活RAAS。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，除了使外周血管收缩，增加心脏后负荷外，还可促使心肌细胞肥大、增生，导致心肌重构。醛固酮分泌增多，可导致水钠潴留，进一步加重心脏的容量负荷，同时醛固酮还具有独立于血压的心肌毒性作用，促进心肌纤维化，参与心肌重构的过程。
交感神经系统激活：心力衰竭时，交感神经系统被激活，去甲肾上腺素分泌增加。去甲肾上腺素可以使心率加快，心肌收缩力增强，在短时间内可增加心输出量，对维持血压有一定作用，但长期交感神经兴奋会导致心肌细胞凋亡，加重心肌重构。例如，慢性心力衰竭患者长期处于交感神经兴奋状态，会使心肌耗氧量增加，而心肌供血相对不足，进一步损害心肌功能。
