心脏瓣膜关闭不全的常见原因包括先天性因素（胎儿发育过程异常致瓣膜结构缺陷）、后天性疾病因素（风湿性心脏病致瓣膜反复受损；退行性病变使瓣膜纤维支架等变化；感染性心内膜炎致瓣膜结构破坏；心肌病致心肌病变影响瓣膜；其他疾病如甲亢、自身免疫病累及瓣膜）及其他因素（外伤致瓣膜损伤、药物副作用影响等）。
胎儿发育过程异常：在胚胎发育时期，心脏瓣膜的形成出现先天性结构缺陷。例如，某些遗传因素或环境因素干扰了心脏瓣膜的正常发育，导致瓣膜在形态、结构上存在异常，如二尖瓣瓣叶发育不良等情况，使得瓣膜在心脏收缩或舒张时无法正常关闭，从而引起心脏瓣膜关闭不全。这种情况在一些先天性心脏病患儿中较为常见，与胎儿时期的基因变异、母体在妊娠早期接触某些致畸物质（如某些药物、病毒感染等）有关。
后天性疾病因素
风湿性心脏病：风湿热活动累及心脏瓣膜是导致心脏瓣膜关闭不全的重要原因。A组乙型溶血性链球菌感染后引发的自身免疫反应，会攻击心脏瓣膜组织。风湿性炎症反复损伤瓣膜，使瓣膜逐渐变得僵硬、缩短、粘连等，影响瓣膜的正常关闭功能。以二尖瓣受累最为常见，患者多有风湿热病史，在青少年时期发病，随着病情进展逐渐出现心脏瓣膜关闭不全的表现。
退行性病变：随着年龄的增长，心脏瓣膜会发生退行性改变。例如，二尖瓣环钙化在老年人中较为多见，瓣膜的纤维支架发生钙化、硬化等变化，导致二尖瓣关闭时不能完全贴合，引起二尖瓣关闭不全；主动脉瓣也可能因退行性变出现瓣叶增厚、硬化等，影响其关闭功能，这种情况在老年人群体中发病率逐渐升高，与年龄相关的组织代谢变化、瓣膜长期承受血流冲击等因素有关。
感染性心内膜炎：细菌、真菌等病原体感染心内膜，尤其是累及心脏瓣膜时，会破坏瓣膜结构。病原体在瓣膜上形成赘生物，赘生物会影响瓣膜的正常启闭，导致瓣膜关闭不全。例如，金黄色葡萄球菌等致病菌感染引起的感染性心内膜炎，可破坏二尖瓣或主动脉瓣等，使瓣膜出现穿孔、破裂等病变，进而引发心脏瓣膜关闭不全，患者常有发热、心脏杂音等表现，多有感染相关的诱因。
心肌病：某些心肌病也可导致心脏瓣膜关闭不全。例如扩张型心肌病，心肌细胞变性、坏死、纤维化等病变使心肌收缩力减弱，心脏扩大，导致瓣膜相对关闭不全；肥厚型心肌病时，心肌肥厚可能影响瓣膜的正常运动和关闭，引起二尖瓣等瓣膜的关闭不全，这类患者的心脏结构和功能改变与心肌病的病理过程密切相关。
其他疾病：如甲状腺功能亢进症，甲状腺激素水平异常升高可导致心脏负担加重，长期可引起心脏结构和功能改变，包括心脏瓣膜的改变，可能出现瓣膜关闭不全；系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病累及心脏瓣膜时，也可造成瓣膜损伤，引发关闭不全。
其他因素
外伤：胸部受到严重外伤时，可能直接损伤心脏瓣膜，导致瓣膜关闭不全。例如，车祸、高处坠落等造成胸部撞击伤，可能使心脏瓣膜组织受损，影响其正常关闭功能，这种情况相对较为少见，但一旦发生，病情往往较为严重，需要及时评估和处理。
药物副作用：某些药物长期使用可能对心脏瓣膜产生不良影响，但相对较为罕见。例如，个别抗肿瘤药物等可能在一定程度上影响心脏瓣膜的结构和功能，但具体机制和发生情况需要进一步的临床研究来明确，在用药过程中需要密切监测心脏情况。
