左心衰竭的病因包括心肌损害（如冠心病、心肌炎和心肌病等）、心脏负荷过重（压力负荷过重如高血压、主动脉瓣狭窄，容量负荷过重如二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全等）以及其他因素（年龄、性别、生活方式、病史等因素均会影响左心衰竭的发生）。
缺血性心肌损害：冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是引起左心衰竭最常见的原因之一。冠心病导致心肌缺血、缺氧，长期可使心肌细胞坏死、纤维化，影响心肌的收缩和舒张功能。例如，大量的临床研究显示，冠心病患者随着病情进展，发生左心衰竭的风险显著增加，约有相当比例的冠心病患者最终会发展为左心衰竭。
心肌炎和心肌病：各种类型的心肌炎，如病毒性心肌炎等，以及原发性心肌病，如扩张型心肌病等，均可导致心肌病变。病毒性心肌炎在儿童和青少年中相对常见，患者感染病毒后，病毒直接损伤心肌细胞或通过免疫反应介导心肌损伤，若病情较重或未得到及时有效的治疗，可能逐渐发展为左心衰竭。扩张型心肌病则以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征，起病隐匿，病情逐渐进展，最终可导致左心衰竭。
心脏负荷过重
压力负荷过重：见于高血压患者，持续的血压升高使左心室射血阻力增加，左心室需要克服增高的阻力来泵血，长期处于这种状态会导致左心室肥厚、扩张，最终引发左心衰竭。据统计，高血压患者中约有一定比例会发展为左心衰竭，且血压控制不佳的患者发生左心衰竭的风险更高。另外，主动脉瓣狭窄时，左心室射血时面临的阻力增大，也会引起左心室压力负荷过重，进而导致左心衰竭。
容量负荷过重：二尖瓣关闭不全时，左心室在收缩期不仅要射血入主动脉，还要反流一部分血液至左心房，使左心室舒张期容量负荷增加；主动脉瓣关闭不全时，舒张期主动脉内的血液反流回左心室，同样导致左心室容量负荷过重。长期容量负荷过重会使左心室逐渐扩大，心肌功能受损，最终引发左心衰竭。例如，二尖瓣关闭不全患者若未得到及时治疗，随着病情发展，左心衰竭的发生率会逐渐升高。
其他因素
年龄因素：老年人随着年龄增长，心脏结构和功能会发生生理性退变，心肌细胞减少、心肌间质纤维化等，使心脏的储备功能下降，更容易发生左心衰竭。同时，老年人常合并多种基础疾病，如冠心病、高血压等，进一步增加了左心衰竭的发生风险。
性别因素：一般来说，在更年期前女性患冠心病的风险低于男性，但更年期后女性患冠心病的风险逐渐接近男性，且女性心力衰竭的发病可能与雌激素水平变化等因素有关。不过，总体而言，左心衰竭的发生并非严格按性别绝对区分，但不同性别在不同年龄段的基础疾病谱差异可能会影响左心衰竭的发生。
生活方式因素：长期不健康的生活方式，如长期大量饮酒，酒精可直接损伤心肌细胞，影响心肌功能，增加左心衰竭的发生风险；长期吸烟会导致血管内皮损伤、动脉硬化等，影响心脏的血液供应，也可能诱发左心衰竭。此外，肥胖也是左心衰竭的一个危险因素，肥胖患者体内脂肪堆积，心脏负担加重，易出现心肌肥厚等改变，进而增加左心衰竭的发病几率。
病史因素：有过心肌梗死病史的患者，发生左心衰竭的可能性明显增加。心肌梗死会导致心肌大面积坏死，剩余心肌需要承担更大的工作负荷，容易逐渐发展为左心衰竭。另外，有风湿性心脏病病史的患者，若累及心脏瓣膜，如二尖瓣、主动脉瓣等，也容易引发心脏负荷过重，最终导致左心衰竭。
