上睑下垂的成因包括先天性和后天性因素。先天性因素有遗传因素（部分上睑下垂具遗传倾向，与眼睑肌肉发育相关基因变异有关，儿童常见）和胚胎发育异常（孕妇妊娠早期受不良因素影响致上睑提肌或相关神经核发育不全）；后天性因素包括神经源性因素（动眼神经麻痹因颅内动脉瘤等致上睑提肌功能障碍，Horner综合征因交感神经通路受损致上睑轻度下垂等）、肌源性因素（重症肌无力因抗体破坏神经肌肉接头处受体致上睑提肌收缩障碍，眼肌营养不良症因遗传性肌肉疾病致上睑提肌进行性病变）、机械性因素（眼睑本身病变如肿瘤、外伤致上睑下垂，眼眶病变如肿瘤、出血、炎症致上睑提肌受压）。
胚胎发育异常：在胚胎发育过程中，若受到某些不良因素影响，可能导致上睑提肌或相关神经核发育不全。如孕妇在妊娠早期感染病毒、接触放射性物质、服用某些致畸药物等，都可能干扰胚胎正常的眼部结构发育，使得上睑提肌功能异常，从而引发上睑下垂。胚胎发育到一定阶段时，上睑提肌的形成、分化以及与周围组织的连接等过程出现偏差，就会导致出生后上睑不能正常提起。
后天性因素
神经源性因素
动眼神经麻痹：动眼神经受损可导致上睑提肌功能障碍。动眼神经麻痹的原因较多，如颅内动脉瘤、颅脑外伤、颅内感染（如脑炎、脑膜炎）、脑血管意外（如脑出血、脑梗死）等。例如，颅内动脉瘤可能压迫动眼神经，使其传导功能受阻，进而影响上睑提肌的收缩，导致上睑下垂。这种情况在各个年龄段都可能发生，具体取决于病因的发生时间和部位。
交感神经疾病：交感神经病变也可引起上睑下垂，常见于Horner综合征。Horner综合征是由于交感神经通路受损，导致患侧上睑轻度下垂、瞳孔缩小、眼球内陷等表现。其病因包括颈部外伤、颈部肿瘤、纵隔肿瘤、颈内动脉闭塞等。交感神经通路在颈部、胸部等部位走行，任何部位的病变累及交感神经，都可能影响其对上睑平滑肌的调节功能，从而引发上睑下垂。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是体内产生的抗体破坏了神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，导致神经冲动传递障碍，影响上睑提肌的收缩功能。重症肌无力具有波动性，患者的上睑下垂症状可在一天内有所变化，通常早晨症状较轻，下午或傍晚症状加重，还可能伴有其他横纹肌无力的表现，如咀嚼无力、吞咽困难等。该病可发生于任何年龄，多见于儿童和青少年，女性发病率相对较高。
眼肌营养不良症：这是一组遗传性肌肉疾病，会影响眼外肌的正常功能，导致上睑下垂逐渐进展。患者的上睑提肌等眼肌会出现进行性的肌纤维变性、坏死等病理改变，使得上睑无法正常抬起。病情会随着时间推移逐渐加重，影响患者的眼部外观和视力功能，在不同年龄阶段发病的患者，其病情进展速度可能有所不同。
机械性因素
眼睑本身病变：如眼睑肿瘤（包括良性肿瘤如色素痣、脂肪瘤，恶性肿瘤如基底细胞癌、鳞状细胞癌等），肿瘤生长会占据眼睑空间，导致上睑重量增加，提举困难，从而引起上睑下垂。另外，眼睑外伤导致眼睑组织损伤、瘢痕形成，也会影响上睑的正常运动，造成上睑下垂。例如，严重的眼睑挫伤可能导致瘢痕组织收缩，牵拉上睑，使其不能正常抬起。
眼眶病变：眼眶内的病变，如眼眶肿瘤、出血、炎症等，可导致眼眶内压力增高，压迫上睑提肌，影响其正常功能。例如，眼眶内的炎性假瘤会引起眼部组织炎症、肿胀，进而影响上睑的抬起；眼眶内的出血可能导致局部组织受压，使得上睑提肌无法正常发挥作用，引发上睑下垂。这种情况在有眼眶病变的患者中较为常见，不同的眼眶病变类型和严重程度会导致不同程度的上睑下垂表现。
