二尖瓣反流分为原发性和继发性。原发性二尖瓣反流中瓣叶异常包括与遗传相关的先天性二尖瓣脱垂及50岁以上常见的瓣叶退行性变（女性绝经后更易受影响），瓣环异常主要是各种原因致左心室扩张使瓣环扩大；继发性二尖瓣反流中左心室增大可见于缺血性心脏病（男性因冠心病发病率高风险相对高）和扩张型心肌病（各年龄性别无明显差异），瓣叶运动异常相关因素有乳头肌功能不全或断裂（男性因冠心病发生率高风险相对高）、左心房扩大（风湿性心脏病使女性因左心房扩大致反流发生率相对高，心房颤动致左心房扩大致反流机制无性别本质差异）。
一、原发性二尖瓣反流
（一）瓣叶异常
1.先天性瓣叶异常：如二尖瓣脱垂，多与遗传因素相关，患者的瓣叶、瓣环、腱索等结构存在先天性发育异常，使得瓣叶在心室收缩期脱入左心房，从而引起反流。在儿童中，某些先天性心脏病相关的二尖瓣结构异常也可导致原发性二尖瓣反流，其发生与胚胎发育过程中心脏结构形成的异常有关，不同性别在先天性二尖瓣反流的发病上无显著差异，但可能因遗传基因的不同而在发病表现上有个体差异。
2.退行性变：随着年龄增长，尤其是50岁以上人群，二尖瓣瓣叶的退行性变较为常见，表现为瓣叶的黏液样变性等，瓣叶弹性和结构发生改变，在心室收缩时不能正常闭合，导致反流。女性在绝经后由于激素水平变化等因素，可能会加速这种退行性变的进程，相对男性更易出现因退行性变引起的二尖瓣反流。
（二）瓣环异常
1.扩张：各种原因引起的左心室扩张，如冠心病导致心肌缺血、心肌梗死范围较大引起心室重构，使二尖瓣瓣环扩大，瓣叶不能正常对合，从而引发反流。不同年龄阶段都可能发生，年轻人若有心肌病等基础疾病也可出现左心室扩张，男性和女性在因左心室扩张导致瓣环异常的发病上无明显性别差异，但不同基础疾病的患病率可能有性别倾向，如冠心病在男性中的发病率相对较高，可能间接影响男性中因左心室扩张导致二尖瓣反流的发生率。
二、继发性二尖瓣反流
（一）左心室增大
1.缺血性心脏病：冠心病患者发生心肌梗死，尤其是大面积心肌梗死时，心肌坏死、纤维化，导致左心室收缩功能下降，进而引起左心室扩大，二尖瓣瓣环随之扩大，瓣叶不能正常关闭，出现反流。男性冠心病的发病率通常高于女性，所以男性因缺血性心脏病导致左心室增大进而引发二尖瓣反流的风险相对较高。
2.扩张型心肌病：病因可能与遗传、感染、中毒等多种因素有关，患者左心室进行性扩大，心肌收缩力减弱，二尖瓣相对关闭不全，产生反流。各年龄均可发病，在性别上无明显差异，但不同病因导致的扩张型心肌病在不同性别中的发病率可能不同，如某些病毒感染相关的扩张型心肌病在男女发病上无显著差别。
（二）瓣叶运动异常相关因素
1.乳头肌功能不全或断裂：冠心病引起的心肌缺血可导致乳头肌功能不全，乳头肌不能正常调节瓣叶的运动，使瓣叶关闭不良；急性心肌梗死时乳头肌可能发生断裂，这是一种严重的并发症，会迅速导致严重的二尖瓣反流。男性冠心病发生率相对高，所以男性发生乳头肌功能不全或断裂的风险相对较高，进而因该因素导致二尖瓣反流的情况相对较多见。
2.左心房扩大：多种心脏疾病可引起左心房扩大，如风湿性心脏病、心房颤动等，左心房扩大使二尖瓣瓣环受到牵拉而变形，影响瓣叶的正常对合，导致反流。风湿性心脏病在不同性别中的发病情况有所不同，女性相对更易患风湿性心脏病，可能使女性中因左心房扩大导致二尖瓣反流的发生率相对较高；心房颤动在老年人群中常见，老年男性和女性都可能患病，但心房颤动引起左心房扩大进而导致二尖瓣反流的机制在不同性别中无本质差异，只是在不同基础疾病的患病率影响下，整体发生率可能有不同表现。
