室间隔缺损因缺损大小不同症状表现有差异，小型多无明显症状，中型活动后气促、生长受影响，大型婴儿期就有喂养困难、呼吸急促等表现，不同年龄段表现不同，特殊人群如早产儿、女性患儿及有基础病史患儿情况更复杂。
中型室间隔缺损：患儿可能在活动后出现气促，比如在奔跑、玩耍一段时间后，比同龄儿童更容易喘气。生长发育可能会受到一定影响，体重增长速度可能较缓慢，因为心脏做功增加，机体消耗增多。听诊时可闻及胸骨左缘第3、4肋间响亮的全收缩期杂音，向四周广泛传导，可伴有震颤。
大型室间隔缺损：患儿在婴儿期就会出现症状，如喂养困难，吸吮时容易疲劳，需要频繁停歇。呼吸急促明显，每分钟呼吸次数可能增多，可达40-60次以上，同时面色苍白。生长发育落后较为明显，体重不增或者增长缓慢。可出现反复呼吸道感染，因为肺循环血量增多，容易引发肺部感染，且感染后恢复较慢。随着病情进展，还可能出现心力衰竭的表现，如心率增快、肝脏增大等。听诊除了有响亮的全收缩期杂音外，还可能伴有肺动脉瓣第二心音亢进等表现。
不同年龄段表现差异
新生儿期：小型室间隔缺损新生儿可能无明显症状；中型室间隔缺损新生儿可能出现轻度气促，喂养稍有困难；大型室间隔缺损新生儿症状相对较重，气促明显，喂养困难突出，甚至可能出现呼吸窘迫等表现，因为出生后肺循环压力下降，左向右分流增加，心脏负荷迅速加重。
婴幼儿期：小型室间隔缺损婴幼儿可能活动耐力较同龄儿稍差，在剧烈活动后会有轻度气促；中型室间隔缺损婴幼儿活动后气促较明显，生长发育可能较同龄儿落后；大型室间隔缺损婴幼儿气促显著，喂养困难严重，生长发育明显滞后，反复呼吸道感染频繁。
学龄前期及学龄期：小型室间隔缺损儿童可能在剧烈运动时才出现气促等表现；中型室间隔缺损儿童活动耐受力进一步下降，活动后气促、乏力较明显；大型室间隔缺损儿童活动能力明显受限，稍活动就出现明显不适，生长发育明显落后于同龄人，反复呼吸道感染及心力衰竭的风险更高。
特殊人群情况
早产儿：早产儿发生室间隔缺损时，由于其各器官发育更不成熟，心脏功能相对更脆弱。小型室间隔缺损的早产儿可能更容易出现呼吸、循环方面的不稳定，因为早产儿本身呼吸、循环系统代偿能力更差；中型及大型室间隔缺损的早产儿症状可能更严重，出现气促、喂养困难等表现更早且更显著，需要更密切的监测和及时的医疗干预，因为早产儿的身体机能尚未完全发育，对心脏负荷增加的耐受能力更弱。
女性患儿：女性患儿在生长发育过程中，若存在室间隔缺损，其生理变化可能会对病情有一定影响。在青春期，由于身体代谢加快，心脏负担可能会有所加重，可能会出现气促等症状较前加重的情况，需要关注心脏功能变化。同时，女性在妊娠期如果有室间隔缺损病史，心脏负担会显著增加，因为妊娠期母体血容量增加，心脏需要承受更大的负荷，可能导致心功能不全等并发症的风险升高，需要在孕前、孕期及产后进行多学科的密切监测和管理。
有基础病史的患儿：如果患儿同时合并其他先天性心脏病或有呼吸系统基础疾病，室间隔缺损的临床表现会更复杂。例如合并肺动脉瓣狭窄的患儿，室间隔缺损导致的左向右分流情况会受到肺动脉瓣狭窄的影响，临床表现可能不典型；若合并支气管肺发育不良的患儿，本身存在肺部通气、换气功能障碍，室间隔缺损导致的肺血增多会进一步加重肺部的病变，气促等症状会更严重，治疗也会更加复杂，需要综合考虑多种疾病的相互影响来制定诊疗方案。
