外阴萎缩的相关因素包括遗传因素，部分遗传性疾病可能致外阴组织异常萎缩且具家族聚集性；内分泌失调，雌激素水平降低如绝经后女性易致外阴萎缩，其他激素异常也可能参与；自身免疫性疾病，免疫系统攻击外阴正常组织引发慢性炎症致萎缩且常伴其他系统自身免疫症状；慢性刺激与炎症，长期局部慢性炎症或不良刺激影响组织代谢修复致萎缩；年龄因素，中老年外阴出现生理性衰退变化，儿童青少年若有先天发育异常也可随年龄显现；还有其他因素，如营养不良或某些全身性疾病影响外阴组织代谢、供血等致萎缩。
内分泌失调
雌激素水平变化：雌激素对外阴皮肤黏膜的正常生理功能起着重要作用。当体内雌激素水平降低时，如绝经后的女性，卵巢功能衰退，雌激素分泌显著减少，外阴皮肤黏膜失去雌激素的滋养和维护，就容易发生萎缩。雌激素缺乏会影响外阴皮肤的胶原蛋白合成、细胞代谢等过程，导致皮肤变薄、弹性下降，进而出现萎缩现象。
其他激素影响：除雌激素外，其他内分泌相关因素也可能参与外阴萎缩的发生。例如，雄激素水平的异常变化也可能对外阴组织的状态产生影响，虽然其具体机制相对复杂，但已被发现与部分外阴萎缩病例相关。
自身免疫性疾病
当自身免疫系统出现异常时，免疫系统可能错误地攻击外阴的正常组织，引发慢性炎症反应，长期的炎症刺激会导致外阴组织的萎缩。例如，某些自身免疫性疾病患者，其体内的自身抗体可针对外阴皮肤黏膜的特定成分进行攻击，造成组织损伤，进而影响外阴的正常结构和功能，逐渐出现萎缩表现。这类自身免疫性疾病导致的外阴萎缩往往还可能伴有其他系统的自身免疫相关症状。
慢性刺激与炎症
局部慢性炎症：长期的外阴局部炎症，如外阴炎反复发作，炎症因子持续刺激外阴皮肤黏膜，会影响组织的正常代谢和修复。炎症过程中释放的各种介质会破坏外阴皮肤的组织结构，导致细胞凋亡增加、胶原蛋白降解等，最终引起外阴萎缩。例如，一些由细菌、真菌等病原体感染引起的慢性外阴炎，如果没有得到及时有效的治疗，就可能逐渐发展为外阴萎缩。
不良刺激：长期穿着不透气、紧身的内裤，对外阴局部造成持续的摩擦、压迫等不良刺激，也可能影响外阴的血液循环和组织营养供应，从而导致外阴萎缩。此外，过度清洁外阴，使用刺激性强的清洁剂等，破坏了外阴皮肤的正常酸碱平衡和屏障功能，也可能诱发外阴萎缩。
年龄因素
随着年龄的增长，尤其是进入中老年阶段，外阴组织会出现生理性的衰退变化。老年女性外阴皮肤黏膜逐渐变薄、弹性降低，脂肪组织减少，这些生理性的衰老改变都属于正常衰老过程中的外阴萎缩表现，但与疾病状态下的病理性萎缩有所不同，不过在一定程度上也反映了年龄相关的组织退化因素。对于儿童及青少年，外阴萎缩相对较少见，但如果存在先天性发育异常等情况，也可能在年龄增长过程中逐渐显现出外阴萎缩的表现。
其他因素
营养不良：长期营养不良，尤其是缺乏某些维生素（如维生素B族等）、蛋白质等营养物质时，会影响外阴皮肤黏膜的正常代谢和修复能力，增加外阴萎缩发生的风险。例如，饮食中缺乏足够的蛋白质摄入，会影响皮肤组织中胶原蛋白等的合成，进而对外阴组织产生不良影响。
某些全身性疾病：一些全身性疾病，如糖尿病等，若血糖控制不佳，长期高血糖状态会影响外周血管的微循环，导致外阴局部组织供血不足，营养供应受限，从而引发外阴萎缩。此外，一些慢性肝病、肾病等全身性疾病也可能通过影响机体的代谢、内分泌等功能，间接导致外阴出现萎缩性改变。
