下丘脑性闭经是因下丘脑功能失调致闭经，其产生原因包括精神心理因素（长期紧张焦虑抑郁等影响下丘脑-垂体-卵巢轴）、体重变化（过低或过重影响下丘脑功能）、运动因素（高强度运动使内啡肽升高抑制GnRH分泌）、药物因素（长期服抗精神病等药影响内分泌）、疾病因素（下丘脑病变或其他内分泌疾病如甲状腺功能减退影响轴功能）、先天性因素（先天性下丘脑发育异常致GnRH分泌不足或缺失）。
一、精神心理因素
长期精神紧张、焦虑、抑郁等：例如长期处于高强度工作压力下的职场女性，长期的精神心理应激会影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。研究表明，精神心理因素可通过影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌，进而影响垂体促性腺激素的分泌，导致卵泡发育异常、排卵障碍，最终引发闭经。女性在青春期如果遭受重大精神打击，如亲人离世、严重的情感挫折等，也可能影响下丘脑功能，出现下丘脑性闭经。
二、体重变化
体重过低：过度节食、运动过度等导致体重急剧下降，当体重指数（BMI）低于正常范围时，会影响下丘脑的功能。因为下丘脑需要一定的脂肪储备来维持正常的激素分泌，过低的体重会使体内脂肪含量不足，影响GnRH的分泌。例如一些追求身材极致苗条的年轻女性，长期节食导致体重过低，容易出现下丘脑性闭经。
体重过重：肥胖女性下丘脑性闭经的发生机制可能与胰岛素抵抗有关。肥胖者常存在高胰岛素血症，高胰岛素可刺激卵巢分泌过多雄激素，同时抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，使游离雄激素增加，雄激素可通过负反馈抑制下丘脑GnRH的分泌，从而影响垂体促性腺激素的分泌，导致闭经。
三、运动因素
高强度运动：长时间、高强度的运动，如专业运动员训练，会影响下丘脑功能。运动时体内内啡肽水平升高，内啡肽可抑制GnRH的分泌，进而影响垂体促性腺激素的分泌。不同年龄段的女性，尤其是年轻女性运动员，更容易因高强度运动出现下丘脑性闭经。例如青春期开始从事专业体育训练的女性，由于运动强度大，内分泌系统受到影响，可能引发下丘脑性闭经。
四、药物因素
长期服用某些药物：如长期服用抗精神病药物、抗肿瘤药物等。抗精神病药物可能通过影响下丘脑多巴胺能系统，干扰GnRH的分泌；抗肿瘤药物可能对下丘脑-垂体-卵巢轴产生直接或间接的抑制作用。不同年龄的人群服用这些药物时，发生下丘脑性闭经的风险不同，年轻女性在使用可能影响内分泌的药物时需特别关注，老年女性如果因疾病需要使用相关药物，也应密切监测内分泌情况。
五、疾病因素
下丘脑病变：如下丘脑肿瘤、炎症等。下丘脑肿瘤可直接压迫下丘脑组织，影响GnRH的分泌；下丘脑炎症如结核性脑膜炎等，会破坏下丘脑的正常结构和功能，导致GnRH分泌异常，进而引起闭经。不同年龄的人都可能因下丘脑病变出现下丘脑性闭经，儿童时期如果发生下丘脑病变，会严重影响青春期的正常发育和月经来潮；成年女性下丘脑病变也会导致月经紊乱甚至闭经。
其他内分泌疾病：如甲状腺功能减退症，甲状腺激素分泌不足会影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。甲状腺激素缺乏可使下丘脑分泌TRH（促甲状腺激素释放激素）增加，而TRH也可刺激催乳素的分泌，过高的催乳素会抑制GnRH的分泌，从而导致闭经。不同年龄段的甲状腺功能减退患者，都可能出现下丘脑性闭经相关表现，儿童期甲状腺功能减退会影响生长发育和第二性征发育，成年患者则主要表现为月经紊乱等。
六、先天性因素
先天性下丘脑发育异常：如先天性GnRH分泌缺乏症等，这是由于遗传等因素导致下丘脑在胚胎发育时期就出现异常，使得GnRH分泌不足或缺失，从青春期开始就可能表现为闭经，且第二性征发育也可能异常。这类患者从出生起就存在内分泌发育的异常，需要长期的内分泌治疗来维持第二性征和月经相关的内分泌功能。
