生化妊娠是受精卵未成功着床或着床后早期停止发育的生理过程，发生率约占早期妊娠的25%~30%，主要由胚胎因素（染色体异常、基因表达异常）、母体因素（子宫内膜容受性不足、内分泌紊乱、免疫与凝血异常）、环境与生活方式因素（物理化学暴露、心理应激）导致，特殊人群（高龄孕妇、反复生化妊娠者、肥胖人群）需针对性关注，预防与干预包括孕前准备、孕期监测、药物治疗，同时需心理支持与长期管理。
一、生化妊娠的定义与发生机制
生化妊娠指受精卵已形成并分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG），但未在子宫内成功着床或着床后早期停止发育，导致血液或尿液中hCG水平短暂升高后迅速下降，未发展为临床妊娠（超声未见孕囊）。其本质是胚胎早期自然淘汰的生理过程，发生率约占早期妊娠的25%~30%。
二、胚胎因素：染色体异常是主因
1.1染色体数目或结构异常
研究显示，约50%~70%的生化妊娠与胚胎染色体非整倍体有关（如21-三体、16-三体等）。高龄孕妇（≥35岁）卵子质量下降，胚胎染色体异常风险显著升高（35岁风险约30%，40岁后达50%以上）。此外，精子染色体异常（如DNA碎片率＞30%）也可能导致胚胎发育障碍。
1.2胚胎基因表达异常
胚胎着床需特定基因（如HOXA10、LIF）正常表达以调控子宫内膜容受性。若胚胎自身基因表达缺陷，即使染色体正常，也可能因无法完成“黏附-侵入”过程而失败。
三、母体因素：子宫与内分泌环境关键
2.1子宫内膜容受性不足
子宫内膜厚度＜7mm或形态异常（如三线征不清晰）会显著降低着床率。慢性子宫内膜炎（发生率约10%~15%）通过释放炎性因子（如IL-6、TNF-α）干扰胚胎黏附。此外，子宫内膜异位症患者因腹腔液中巨噬细胞活性增强，可能直接攻击胚胎。
2.2内分泌紊乱
黄体功能不足导致孕酮分泌不足（血清孕酮＜15ng/mL），无法维持子宫内膜蜕膜化。甲状腺功能异常（TSH＞2.5mIU/L或FT4降低）可通过影响代谢影响胚胎发育。多囊卵巢综合征（PCOS）患者因高雄激素血症和胰岛素抵抗，生化妊娠风险较正常人群高1.5~2倍。
2.3免疫与凝血异常
抗磷脂综合征（APS）患者体内抗心磷脂抗体（ACA）或狼疮抗凝物（LA）阳性，可通过形成血栓微环境阻碍胚胎血供。同型半胱氨酸（Hcy）＞15μmol/L时，血管内皮损伤风险增加，导致胎盘着床部位血流减少。
四、环境与生活方式因素
3.1物理化学暴露
接触铅（血铅＞100μg/L）、汞（尿汞＞35μg/g肌酐）等重金属可干扰胚胎细胞分裂。双酚A（BPA，常见于塑料制品）通过模拟雌激素作用，可能改变子宫内膜基因表达。吸烟者生化妊娠风险较非吸烟者高1.8倍，尼古丁可收缩子宫动脉，减少胚胎血供。
3.2心理应激
长期焦虑（状态焦虑量表SAS＞50分）或抑郁（PHQ-9评分＞10分）可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活，导致皮质醇水平升高（＞20μg/dL），抑制胚胎着床相关基因表达。
五、特殊人群注意事项
4.1高龄孕妇（≥35岁）
因卵子质量下降，胚胎染色体异常风险显著升高，建议行胚胎植入前遗传学筛查（PGS）。同时需监测甲状腺功能（TSH每4周复查）和凝血功能（D-二聚体＜0.5mg/L）。
4.2反复生化妊娠者（≥2次）
需全面排查抗磷脂抗体谱、同型半胱氨酸、封闭抗体等免疫指标。若存在APS，需在医生指导下使用低分子肝素（如达肝素钠）和阿司匹林（75mg/d）改善胎盘血流。
4.3肥胖人群（BMI＞28kg/m2）
脂肪组织分泌的瘦素（Leptin）水平升高可能干扰子宫内膜容受性。建议通过饮食控制（每日热量摄入减少500kcal）和运动（每周150分钟中等强度运动）将BMI降至24kg/m2以下。
六、预防与干预策略
5.1孕前准备
补充叶酸（0.4~0.8mg/d）可降低神经管缺陷风险，同时改善子宫内膜血管生成。男性需戒烟戒酒3个月以上，以降低精子DNA碎片率。
5.2孕期监测
确诊妊娠后（hCG＞1000mIU/mL）需每周监测hCG翻倍情况（正常48小时翻倍）。若hCG增长缓慢（＜53%/48小时），需警惕异位妊娠或胚胎发育不良。
5.3药物治疗
对于黄体功能不足者，可补充黄体酮（如地屈孕酮10mgbid）至孕10周。甲状腺功能减退者需将TSH控制在0.1~2.5mIU/L。
七、心理支持与长期管理
生化妊娠后需避免过度自责，因多数情况为胚胎自身问题。若连续发生3次以上，建议转诊生殖医学中心进行全面评估。心理干预（如认知行为疗法）可降低焦虑水平，提高后续妊娠成功率。
