子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关、常发于25-35岁妇女的一组病变,反映其发生发展连续过程。发病与高危型HPV感染、性行为及分娩次数相关。病理分CINⅠ级(轻度不典型增生,部分可自然消退)、CINⅡ级(中度不典型增生,有进展可能)、CINⅢ级(重度不典型增生和原位癌,进展为浸润癌风险高)。临床表现多无症状,部分有阴道异常出血。诊断靠子宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查及活检。CINⅠ级可观察随访或物理治疗,CINⅡ级和CINⅢ级需手术治疗,术后需定期随访,要定期筛查,依个体情况制定诊疗方案降低子宫颈浸润癌风险。
发病原因
高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染:高危型HPV的持续感染是子宫颈上皮内瘤变发生的主要原因。例如,HPV16、18等亚型与子宫颈上皮内瘤变的发生密切相关。高危型HPV的病毒基因整合到宿主细胞基因组中,导致细胞异常增殖和分化,从而逐渐发展为子宫颈上皮内瘤变。
性行为及分娩次数:多个性伴侣、初次性生活<16岁、多孕多产等与子宫颈上皮内瘤变的发生相关。因为这些因素会增加HPV感染的机会,同时也会对子宫颈局部的微环境产生影响,促进病变的发生发展。对于有多个性伴侣的女性,接触不同HPV亚型的风险增加;初次性生活年龄小的女性,其子宫颈处于相对稚嫩的阶段,更容易受到HPV的侵袭。
病理分级
CINⅠ级:即轻度不典型增生。上皮下1/3层出现异型细胞,细胞异型性较轻,核分裂象少,细胞极性正常。一般约60%的CINⅠ级可自然消退,只有少部分会发展为CINⅡ级或CINⅢ级。对于年轻、免疫功能正常的CINⅠ级患者,可选择观察随访,因为有一定的自然消退概率;而对于年龄较大、病变持续存在的患者则需要考虑适当的治疗。
CINⅡ级:即中度不典型增生。上皮下1/3至2/3层出现异型细胞,细胞异型性明显,核分裂象较多,细胞极性部分紊乱。CINⅡ级有进展为CINⅢ级和浸润癌的可能,约20%的CINⅡ级会发展为CINⅢ级。通常需要进行治疗,治疗方法包括宫颈环形电切术(LEEP)等。
CINⅢ级:包括重度不典型增生和原位癌。上皮下2/3以上甚至全层出现异型细胞,细胞异型性显著,核分裂象多见,细胞极性消失。CINⅢ级发展为浸润癌的风险较高,一般建议积极治疗,如宫颈锥切术等。
临床表现
无症状:大部分子宫颈上皮内瘤变患者无明显症状和体征,多通过宫颈癌筛查发现。在进行妇科检查时,肉眼观察子宫颈可能无异常表现,容易被忽视。因此,定期进行宫颈癌筛查对于早期发现子宫颈上皮内瘤变至关重要。
阴道异常出血:部分患者可出现阴道接触性出血,如性生活后或妇科检查后阴道少量流血;也可表现为不规则阴道流血,或经期延长、经量增多等。尤其是绝经后女性出现阴道流血更应引起重视,需进一步排查是否存在子宫颈上皮内瘤变等病变。
诊断方法
子宫颈细胞学检查:是筛查子宫颈上皮内瘤变的基本方法,通常采用TCT(液基薄层细胞学检测)检查。通过采集子宫颈表面的细胞进行细胞学分析,可发现异型细胞。但该检查可能会出现假阴性或假阳性结果,需要结合其他检查综合判断。
HPV检测:高危型HPV检测对于子宫颈上皮内瘤变的筛查也很重要。如果高危型HPV阳性,需要进一步进行阴道镜检查等。
阴道镜检查:当子宫颈细胞学检查异常或高危型HPV阳性时,需要进行阴道镜检查。阴道镜可放大观察子宫颈上皮病变,在可疑病变部位进行活检,从而提高诊断的准确性。活检是确诊子宫颈上皮内瘤变的金标准,通过取病变组织进行病理检查,明确病变的分级和性质。
治疗及随访
CINⅠ级:对于免疫功能正常、病变较轻的CINⅠ级患者,可选择观察随访,一般6个月至1年进行一次子宫颈细胞学检查和HPV检测。如果病变持续存在或进展,则需要考虑治疗。治疗方法包括物理治疗(如激光、冷冻等),物理治疗可以破坏病变组织,使其坏死脱落,从而达到治疗目的。
CINⅡ级和CINⅢ级:通常需要进行治疗,治疗方法主要有宫颈锥切术,包括冷刀锥切和LEEP术等。术后需要定期随访,一般术后3~6个月进行一次子宫颈细胞学检查,以便及时发现复发或残留病变。对于年轻有生育要求的患者,在选择治疗方法时需要充分考虑对生育功能的影响,尽量在治疗病变的同时保留患者的生育能力。而对于年龄较大、无生育要求的患者,若病变为CINⅢ级且范围较广,也可考虑子宫颈切除术等。
总之,子宫颈上皮内瘤变是一种需要引起重视的子宫颈病变,通过定期进行宫颈癌筛查,早期发现、早期诊断和早期治疗,可以有效降低子宫颈浸润癌的发生风险。不同年龄段、不同生育要求的患者在处理子宫颈上皮内瘤变时需要综合考虑各种因素,制定个体化的诊疗方案。



