腹膜后脂肪肉瘤的发生与多种因素相关，包括遗传学因素如部分患者存在染色体异常等；脂肪组织异常分化；环境因素如长期接触化学物质、辐射暴露；还有年龄、性别、生活方式、既往病史等因素，其中遗传学改变可能影响细胞生长调控，脂肪组织异常分化使其向肿瘤细胞发展，环境因素等也有一定影响，不同因素综合作用增加发病风险。
一、遗传学因素
部分腹膜后脂肪肉瘤患者存在染色体异常等遗传学改变。例如，常见的有12号染色体易位等情况，这些遗传学上的异常可能会影响细胞的正常生长调控机制，使得细胞出现异常增殖，进而增加腹膜后脂肪肉瘤发生的风险。不同的遗传学改变可能与不同亚型的腹膜后脂肪肉瘤相关，在有家族遗传易感性倾向的人群中，其发生腹膜后脂肪肉瘤的概率相对普通人群可能会有所升高。
二、脂肪组织的异常分化
腹膜后脂肪肉瘤起源于脂肪组织的异常分化。正常的脂肪细胞分化是受到严格调控的，而在一些因素作用下，脂肪前体细胞出现异常分化。这些异常分化的细胞失去了正常脂肪细胞的分化调控，持续增殖并向肿瘤细胞方向发展。例如，某些信号通路的异常激活可能干扰了脂肪细胞正常分化的过程，导致不成熟的脂肪细胞样成分不断增殖，逐渐形成腹膜后脂肪肉瘤。
三、环境因素
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能与腹膜后脂肪肉瘤的发生有关。比如长期接触一些工业化学污染物等，虽然具体的致病机制尚不完全明确，但有研究提示这些化学物质可能会损伤细胞的DNA等遗传物质，影响细胞的正常生物学行为，增加细胞恶变的可能性。不过，这种环境因素导致腹膜后脂肪肉瘤发生的情况相对较为少见，但仍需引起关注。
辐射暴露：长期接受大剂量的辐射暴露也可能是一个潜在的危险因素。辐射可以引起细胞的基因突变和染色体畸变等，干扰细胞的正常生长和调控，从而增加肿瘤发生的风险。例如长期处于辐射工作环境且防护不当的人群，其发生腹膜后脂肪肉瘤等肿瘤的概率可能会有所上升，但一般日常生活中的低剂量辐射通常不会导致这种肿瘤的发生。
四、其他因素
年龄因素：一般来说，腹膜后脂肪肉瘤多见于中老年人，随着年龄的增长，人体的细胞代谢、修复等功能逐渐下降，细胞发生异常改变的概率增加，所以老年人相对更易患腹膜后脂肪肉瘤。不过近年来也有少量年轻患者发病的报道，但总体而言年龄较大的人群在腹膜后脂肪肉瘤的发病风险上相对较高。
性别因素：目前并没有明确的证据表明性别是腹膜后脂肪肉瘤的显著危险因素，男性和女性在发病概率上没有明显的统计学差异，但在不同亚型的发病情况上可能会有一定差异，不过这方面的研究还需要进一步深入。
生活方式：长期不健康的生活方式，如长期吸烟、酗酒、缺乏运动、长期处于精神压力过大状态等，可能会影响机体的免疫系统和内分泌系统等，间接影响细胞的生长调控，虽然不是直接导致腹膜后脂肪肉瘤发生的决定性因素，但会在一定程度上增加患病的潜在风险。例如长期吸烟的人群，其机体的抗氧化和细胞修复能力可能会受到影响，使得细胞更容易发生异常变化。
既往病史：一些既往有其他肿瘤病史或者有特定的良性脂肪组织病变病史的人群，发生腹膜后脂肪肉瘤的风险可能会增加。比如既往有过其他间叶组织肿瘤病史的患者，其体内可能存在一些与肿瘤发生相关的遗传易感性或者细胞调控异常的基础，使得再次发生腹膜后脂肪肉瘤的概率高于没有相关既往病史的人群。但具体的机制还需要进一步研究来明确。
