原发性三叉神经痛的相关因素包括：约90%以上由三叉神经根部受异常走行血管压迫致神经脱髓鞘短路引发，年龄增长致血管硬化可能增加概率，长期高血压等加重风险；神经脱髓鞘可由血管压迫、炎症、遗传等因素引起，不同年龄易感性不同，长期接触有害物质增加风险；肿瘤如桥小脑角区肿瘤可直接压迫三叉神经致传导异常，儿童少见、老年人多见，有肿瘤家族史等人群风险高；多发性硬化因免疫系统攻击致三叉神经脱髓鞘引发疼痛，各年龄可发病，女性相对多见，有自身免疫性疾病基础病者风险增加。
一、血管压迫因素
（一）责任血管
目前认为约90%以上的原发性三叉神经痛是由于三叉神经根部受到异常走行的血管压迫所致，其中以小脑上动脉压迫最为常见，其次是小脑前下动脉、岩静脉等。这些血管与三叉神经根部紧密接触，长期的血管搏动性刺激会导致神经脱髓鞘改变，使得神经纤维之间的电信号发生短路，从而引发疼痛发作。例如，有研究通过显微血管减压手术观察到，将压迫的血管与神经分离后，大部分患者的疼痛症状得以缓解。
对于不同年龄的人群，血管压迫导致三叉神经痛的机制是相似的，但随着年龄增长，血管发生动脉硬化等改变，可能会增加血管压迫神经的概率。在性别方面，目前并没有明显的性别差异导致血管压迫发生率不同的明确证据，但在临床中各年龄段、各性别均有发病。生活方式方面，长期高血压等可能会加重血管硬化，进而增加血管压迫三叉神经的风险；有高血压病史的人群相对而言，发生血管压迫导致三叉神经痛的可能性可能会有所升高。
二、神经脱髓鞘病变
（一）病因及机制
多种因素可引起三叉神经脱髓鞘。除了血管压迫导致神经纤维的髓鞘受损外，炎症、遗传等因素也可能参与其中。当神经髓鞘受损后，神经的绝缘功能遭到破坏，神经纤维之间的冲动会发生“短路”，使得原本无疼痛信号的刺激也被错误地传递为疼痛信号，从而引发三叉神经痛。例如，自身免疫性疾病可能引发神经的炎症反应，导致脱髓鞘改变。
在不同年龄人群中，神经脱髓鞘的易感性可能不同。儿童相对少见，但如果有遗传因素导致的髓鞘形成异常相关疾病，也可能引发；老年人由于神经的老化等因素，更容易出现脱髓鞘相关病变。性别方面，没有特定的性别倾向导致更容易出现神经脱髓鞘。生活方式上，长期接触有害物质等可能增加神经脱髓鞘的风险，有长期接触化学毒物病史的人群需警惕。
三、其他因素
（一）肿瘤因素
颅内肿瘤如桥小脑角区的胆脂瘤、脑膜瘤、三叉神经鞘瘤等，可直接压迫三叉神经，导致神经传导异常，引起三叉神经痛。这类肿瘤引起的疼痛通常是进行性加重的，除了疼痛外，还可能伴有面部感觉减退、听力下降等其他神经系统症状。例如，三叉神经鞘瘤会逐渐生长压迫三叉神经，导致疼痛发作频率增加、程度加重。
不同年龄人群患肿瘤的概率不同，儿童相对少见肿瘤导致的三叉神经痛，老年人相对多见。性别上没有明显差异。有肿瘤家族史或长期接触辐射等致癌因素的人群，患肿瘤导致三叉神经痛的风险可能升高。
（二）多发性硬化
多发性硬化是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，可累及三叉神经。由于免疫系统攻击中枢神经系统的髓鞘，导致三叉神经脱髓鞘，从而引发疼痛。患者除了三叉神经痛外，还可能伴有肢体无力、视力障碍、感觉异常等其他神经系统症状。研究表明，在患有多发性硬化的患者中，有一定比例会出现三叉神经痛的表现。
各年龄均可发病，性别上女性相对多见。患有自身免疫性疾病相关基础病的人群，发生多发性硬化进而引起三叉神经痛的风险增加。
