神经母细胞瘤病因未完全明确，可能与遗传、胚胎发育、表观遗传因素有关，遗传因素包括相关基因变异和家族聚集性，胚胎发育因素有神经嵴细胞分化异常及发育关键时期受不利因素影响，表观遗传因素涉及DNA甲基化和组蛋白修饰异常，儿童期上述因素综合作用关键，有家族遗传背景儿童需早期监测，孕妇妊娠应避免接触有害因素降低风险。
一、遗传因素
1.相关基因变异：部分神经母细胞瘤与遗传突变有关，例如间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的体细胞突变较为常见。有研究发现，ALK基因突变可导致细胞信号传导异常，促使神经嵴来源的细胞过度增殖，从而增加患神经母细胞瘤的风险。一些遗传性综合征也与神经母细胞瘤的发生相关，如1型神经纤维瘤病（NF1）患者患神经母细胞瘤的概率高于正常人群，NF1基因的突变会影响神经纤维的正常发育和细胞的生长调控，使得相关细胞更容易发生恶变形成神经母细胞瘤。
2.家族聚集性：虽然神经母细胞瘤大多为散发，但约有1%-2%的病例具有家族性。如果家族中有成员患有神经母细胞瘤，其他家庭成员携带相关遗传突变的概率会有所增加，不过具体的遗传模式可能较为复杂，涉及常染色体显性或隐性遗传等不同情况，但总体而言遗传因素在部分神经母细胞瘤的发生中起到了一定作用，有家族史的人群需要更加密切地进行监测。
二、胚胎发育因素
1.神经嵴细胞分化异常：神经母细胞瘤起源于神经嵴细胞，在胚胎发育过程中，神经嵴细胞会迁移到身体的多个部位，正常情况下这些细胞会分化为交感神经系统等相关组织的正常细胞。如果在胚胎发育早期，神经嵴细胞的分化出现异常，未能正常分化为成熟的神经细胞等，而停滞在未成熟的阶段，就有可能逐渐发展为神经母细胞瘤。例如，某些环境因素或遗传因素干扰了神经嵴细胞正常的分化调控机制，导致细胞异常增殖和分化障碍，最终形成肿瘤。
2.发育关键时期的影响：胚胎发育的关键时期，如妊娠早期，受到一些不利因素影响时，可能会影响神经嵴细胞的正常发育过程。比如孕妇在妊娠早期接触某些化学物质、受到辐射等，这些外界因素可能作用于正在发育的胚胎，干扰神经嵴细胞的正常分化和增殖，增加神经母细胞瘤的发生风险。
三、表观遗传因素
1.DNA甲基化异常：表观遗传修饰中的DNA甲基化在神经母细胞瘤的发生发展中起到重要作用。研究发现，神经母细胞瘤细胞中存在特定基因的DNA甲基化模式改变。一些抑癌基因的启动子区域发生异常甲基化，会导致抑癌基因无法正常表达，从而失去对细胞增殖的调控作用，使得细胞不受控制地增殖。例如，某些与细胞周期调控、细胞凋亡相关的基因甲基化状态改变，影响了细胞的正常生理功能，为神经母细胞瘤的发生创造了条件。
2.组蛋白修饰异常：组蛋白的修饰情况也会影响基因的表达。神经母细胞瘤中组蛋白的乙酰化、甲基化等修饰状态与正常细胞不同。组蛋白修饰异常可能会改变染色质的结构，影响基因的转录活性。比如组蛋白乙酰化水平的改变可能会影响相关癌基因或抑癌基因的表达，进而参与神经母细胞瘤的发生过程。例如，某些组蛋白修饰酶的异常表达或功能改变，会导致组蛋白修饰失衡，使得细胞的生长和分化调控出现紊乱，促进神经母细胞瘤的形成。
对于儿童来说，神经母细胞瘤的发生上述因素的综合作用较为关键，由于儿童处于生长发育阶段，身体的各项调控机制相对不完善，遗传因素、胚胎发育过程中的异常以及表观遗传的改变等都可能在儿童时期神经母细胞瘤的发生中起到重要作用。而对于有家族遗传背景的儿童，更需要早期进行监测，以便早期发现和干预。孕妇在妊娠期间应尽量避免接触有害的化学物质、辐射等不良因素，以降低胚胎发育过程中出现异常导致神经母细胞瘤的风险。
