特应性皮炎的发生与遗传、皮肤屏障功能、免疫、环境及其他因素相关。遗传具倾向，影响皮肤屏障相关基因；皮肤屏障功能异常，角质层脂质及角质形成细胞连接有问题；免疫失衡，Th2细胞介导免疫反应且Treg细胞功能异常；环境中过敏原、温度湿度、微生物会诱发或加重；年龄、生活方式等也有影响。
皮肤屏障功能异常
皮肤屏障功能在维持皮肤健康中起着关键作用。正常皮肤屏障可以阻止外界过敏原、刺激物的侵入，同时防止水分流失。而特应性皮炎患者的皮肤屏障功能往往存在缺陷。一方面，皮肤角质层中脂质成分异常，如神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇等含量减少或比例失调，影响了皮肤的屏障功能；另一方面，角质形成细胞之间的连接异常，导致皮肤屏障的完整性受到破坏。婴幼儿由于皮肤尚未发育完全，皮肤屏障功能相对更薄弱，所以婴幼儿特应性皮炎的发生率相对较高。例如，婴儿的角质层较薄，脂质含量不足，皮肤屏障功能不完善，更容易受到外界因素的影响而引发特应性皮炎。
免疫异常
特应性皮炎患者存在免疫失衡现象。Th2细胞介导的免疫反应在特应性皮炎的发病中起重要作用。Th2细胞会分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子，这些细胞因子会促进B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），IgE升高会引发机体的过敏反应，同时还会导致皮肤炎症细胞的浸润，如嗜酸性粒细胞等聚集在皮肤局部，进一步加重皮肤的炎症反应。此外，调节性T细胞（Treg）功能异常也参与其中，Treg细胞可以抑制免疫反应，其数量减少或功能缺陷会使免疫反应失去控制，导致炎症持续存在。例如，在特应性皮炎患者的皮肤病变部位，可以检测到Th2细胞相关细胞因子水平升高，以及Treg细胞数量减少或功能降低的情况。
环境因素
过敏原：多种过敏原可诱发或加重特应性皮炎。常见的吸入性过敏原如屋尘螨、花粉等，食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾等，接触性过敏原如某些化学物质、金属饰品等。当患者接触这些过敏原后，免疫系统被激活，引发过敏反应，导致皮肤炎症。例如，对屋尘螨过敏的患者，在接触屋尘螨后，皮肤会出现瘙痒、红斑、丘疹等特应性皮炎的典型症状。儿童由于接触环境相对广泛，且免疫系统发育尚未成熟，更容易因接触过敏原而引发特应性皮炎。
环境温度和湿度：环境温度和湿度的变化也与特应性皮炎有关。干燥的环境会使皮肤水分流失加快，加重皮肤屏障功能的破坏，从而诱发或加重特应性皮炎；而过热的环境可能会导致皮肤出汗增多，汗液刺激皮肤也可能引发炎症。例如，在秋冬季节，空气湿度较低，皮肤容易干燥，特应性皮炎患者的病情往往会加重。
微生物因素：皮肤表面的微生物群落失调也与特应性皮炎相关。金黄色葡萄球菌等细菌在特应性皮炎患者皮肤表面的定植增加，这些细菌会刺激机体的免疫反应，产生炎症介质，加重皮肤炎症。同时，马拉色菌等真菌的异常增殖也可能参与其中。例如，研究发现特应性皮炎患者皮肤表面金黄色葡萄球菌的数量明显多于健康人，而且这些细菌产生的毒素等会进一步损伤皮肤屏障并引发炎症。
其他因素
年龄因素：不同年龄阶段特应性皮炎的表现和诱因有所不同。婴儿期特应性皮炎多在出生后2-6个月发病，可能与婴儿接触母亲体内的过敏原、自身皮肤屏障功能不完善等有关；儿童期和青少年期的特应性皮炎可能与接触学校环境中的过敏原、皮肤摩擦等因素相关；成人期特应性皮炎则可能与工作环境中的刺激物、自身免疫状态等有关。
生活方式因素：过度清洁皮肤会破坏皮肤表面的正常油脂层，加重皮肤屏障功能受损，从而增加特应性皮炎的发病风险。此外，压力过大也可能通过神经-内分泌-免疫调节轴影响机体的免疫状态，诱发或加重特应性皮炎。例如，长期处于高压力状态下的人群，患特应性皮炎的概率可能会增加。
