肝肿瘤的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染可增加风险）、酒精性肝病（长期大量饮酒致肝损伤进而增加风险）、非酒精性脂肪性肝病（肥胖等致发病率上升）、遗传因素（家族遗传性疾病及基因遗传易感性影响）、化学致癌物质暴露（黄曲霉毒素、化学工业毒物可引发）。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是导致肝肿瘤的重要危险因素之一。大量流行病学研究表明，乙肝病毒感染者发生肝肿瘤的风险比非感染者高数十倍。乙肝病毒的基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因表达调控的改变，导致细胞的异常增殖和恶变。例如，长期的乙肝病毒感染可引起慢性肝脏炎症，持续的炎症刺激会促进肝细胞的修复与再生，在这个过程中容易发生基因变异，进而增加肝肿瘤发生的概率。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引发肝肿瘤的重要病毒因素。丙肝病毒感染后可导致慢性丙肝，进而发展为肝硬化，最终引发肝肿瘤。丙肝病毒的蛋白可以通过多种机制影响细胞的生长调控，如干扰细胞内的信号传导通路，使细胞失去正常的生长调节，逐渐发生恶变。研究发现，丙肝病毒感染相关的肝肿瘤发生率在慢性丙肝患者中明显高于普通人群。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化，最终增加肝肿瘤的发生风险。酒精在肝脏内代谢产生的乙醛具有强烈的毒性，可损伤肝细胞的DNA，影响细胞的正常功能，诱发基因突变。长期饮酒还会引起肝脏的氧化应激反应增加，破坏肝脏的氧化-抗氧化平衡，促进炎症反应和纤维化的形成，为肝肿瘤的发生创造条件。例如，有长期大量饮酒史的人群，其肝肿瘤的发病风险较非饮酒人群显著升高。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也逐年增加。非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等病理类型，由胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等多种因素引起。在非酒精性脂肪性肝病发展为肝硬化的过程中，肝细胞的代谢异常、炎症反应以及氧化应激等因素共同作用，促使肝肿瘤的发生。研究显示，非酒精性脂肪性肝病相关的肝肿瘤发病率呈上升趋势，尤其是合并肥胖、糖尿病等代谢性疾病的患者，其肝肿瘤发生风险进一步增高。
四、遗传因素
（一）家族遗传性疾病
某些遗传性疾病与肝肿瘤的发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，体内铁过载，过量的铁在肝脏沉积，会引起肝脏的慢性炎症、纤维化，最终导致肝肿瘤。遗传性出血性毛细血管扩张症等疾病也可能增加肝肿瘤的发生风险，其具体机制可能与血管异常导致的肝脏局部微环境改变有关。
（二）基因遗传易感性
个体的基因遗传背景也会影响肝肿瘤的发生风险。一些与细胞周期调控、DNA修复、凋亡等相关的基因发生突变或多态性改变时，会增加肝肿瘤的易感性。例如，p53基因是重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种肿瘤的发生相关，在肝肿瘤患者中也常发现p53基因的突变或功能异常，提示基因遗传易感性在肝肿瘤发生中起到一定作用。
五、化学致癌物质暴露
（一）黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染花生、玉米等谷物。人长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素B1等成分可通过代谢活化形成亲电子产物，与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝肿瘤的发生。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝肿瘤的发病率明显升高。
（二）化学工业毒物
长期接触某些化学工业毒物，如氯乙烯、亚硝胺类化合物等，也与肝肿瘤的发生有关。氯乙烯是塑料工业的重要原料，长期接触氯乙烯可导致肝血管肉瘤的发生，其机制可能与氯乙烯代谢产物引起肝细胞的DNA损伤和基因表达异常有关；亚硝胺类化合物可在体内代谢转化为具有致癌活性的物质，作用于肝细胞引发肿瘤。
