肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化、黄曲霉毒素暴露以及遗传因素等，这些因素通过不同机制增加肝癌发生风险，不同人群在不同因素影响下患肝癌风险各异。
一、病毒性肝炎感染
1.乙肝病毒感染：乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是引发肝癌的重要危险因素。大量流行病学研究表明，慢性乙肝患者发生肝癌的风险比非乙肝人群高数十倍。乙肝病毒感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，可引起肝细胞的异常增殖和癌变。例如，长期的乙肝病毒感染导致肝细胞反复炎症损伤，机体不断进行修复，在修复过程中容易出现基因的突变，进而增加肝癌发生的几率。不同年龄阶段的人群，若感染乙肝病毒且未得到有效控制，都有发展为肝癌的可能，儿童期感染乙肝病毒，若未及时干预，成年后更易进展为肝癌。
2.丙肝病毒感染：丙型肝炎病毒（HCV）感染也是导致肝癌的重要病因。丙肝病毒感染后可引起慢性丙型肝炎，逐步发展为肝硬化，最终进展为肝癌。研究发现，丙肝病毒感染后发生肝癌的风险相对乙肝病毒稍低，但也是不可忽视的因素。不同性别在丙肝病毒感染后发展为肝癌的风险差异不大，但年龄因素有影响，随着年龄增长，丙肝病毒感染者发生肝癌的风险逐渐增加。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可引起酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，而酒精性肝硬化是肝癌的重要前驱病变。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，在此基础上容易发生肝癌。男性通常饮酒量相对较多，因此男性因酒精性肝病引发肝癌的风险相对高于女性，但这也不是绝对的，女性长期大量饮酒同样会增加患病风险。从年龄角度看，中老年人长期大量饮酒，肝脏长期受到酒精的损害，发生肝癌的风险更高。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年增高，它可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。肥胖是引发非酒精性脂肪性肝病的重要因素，肥胖人群中脂肪在肝脏过度沉积，引起氧化应激、炎症反应等，导致肝细胞损伤和肝细胞的异常增殖，从而增加肝癌发生几率。不同性别在非酒精性脂肪性肝病进展为肝癌的风险上无明显性别差异，但肥胖的儿童、青少年若患有非酒精性脂肪性肝病，若不加以控制，成年后也可能发展为肝癌。
四、肝硬化
各种原因引起的肝硬化，无论是乙肝肝硬化、丙肝肝硬化还是酒精性肝硬化等，都是肝癌的高危因素。肝硬化时，肝脏正常结构被破坏，肝细胞再生过程中容易发生异常，导致癌变。在肝硬化患者中，每年有一定比例会发展为肝癌，且随着肝硬化病情的进展，肝癌的发生风险逐渐升高。不同年龄的肝硬化患者都有发生肝癌的可能，年龄较大的肝硬化患者由于肝脏长期处于损伤-修复的恶性循环中，发生肝癌的风险相对更高。
五、黄曲霉毒素暴露
长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米等，黄曲霉毒素B1是强致癌物质，可通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等多种机制引发肝癌。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率相对较高。不同年龄、性别人群暴露于黄曲霉毒素都可能增加肝癌发生风险，儿童如果食用了被黄曲霉毒素污染的食物，由于其肝脏解毒功能尚未完全发育成熟，受到的危害可能更严重。
六、遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性也与肝癌的发生相关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏损伤、肝硬化，进而增加肝癌风险。在有肝癌家族史的人群中，肝癌的发生风险高于无家族史人群，遗传因素可能通过影响个体对致癌因素的易感性等多种途径参与肝癌发生。不同家族遗传背景的人群，其发生肝癌的风险不同，有肝癌家族史的人群需要更加密切关注肝脏健康状况，定期进行相关检查。
