横纹肌肉瘤形成涉及多种因素的复杂作用，遗传因素方面有基因变异（如PAX3-FOXO1融合基因等）、染色体异常；胚胎发育相关有原始间叶细胞异常分化、发育相关信号通路异常；环境因素包括化学物质暴露（如工业化学物质等）、辐射暴露（接受放疗等），儿童因自身特点在各因素影响下更易患横纹肌肉瘤。
遗传因素相关
基因变异：某些特定的基因变异在横纹肌肉瘤的发生中起到重要作用。例如，PAX3-FOXO1融合基因是胚胎型横纹肌肉瘤中常见的遗传学改变，它是由于染色体易位导致PAX3基因与FOXO1基因融合，这种融合基因会促使细胞异常增殖和分化，从而参与横纹肌肉瘤的形成。在一些家族性横纹肌肉瘤病例中，可能存在特定的遗传易感性基因，使得家族成员患横纹肌肉瘤的风险相对增加。从年龄角度看，儿童和青少年相对更容易受到遗传因素在横纹肌肉瘤形成中的影响，因为他们的细胞增殖和分化调控机制相对尚未完全成熟稳定，遗传变异更容易引发异常的细胞行为。
染色体异常：横纹肌肉瘤患者常存在染色体数目和结构的异常。例如，部分病例中可能出现染色体的缺失、重复或易位等情况。这些染色体异常会影响相关基因的表达和功能，干扰细胞正常的生长、分化和凋亡等过程。对于不同性别来说，目前并没有明确发现性别在横纹肌肉瘤形成的遗传相关因素中有显著差异的影响，但在儿童群体中，男性和女性在横纹肌肉瘤的发病情况上可能存在一定的流行病学差异，不过这更多与组织发生部位等因素相关，而非直接由遗传的性别差异导致在形成机制中的本质不同。
胚胎发育相关
原始间叶细胞异常分化：在胚胎发育过程中，原始间叶细胞具有向多种细胞类型分化的潜能。如果在胚胎发育早期，原始间叶细胞发生异常分化，定向分化为横纹肌前体细胞，并且这些前体细胞出现增殖失控、分化障碍等情况，就可能逐渐发展为横纹肌肉瘤。胚胎发育阶段的生活方式因素相对较少直接参与，但母体在孕期的一些情况可能会影响胚胎发育环境，比如母体接触某些有害物质（如放射性物质、某些化学毒物等），可能干扰胚胎原始间叶细胞的正常分化过程，增加子代患横纹肌肉瘤的风险。对于有家族中有横纹肌肉瘤病史的孕妇来说，需要更加谨慎地避免接触不良环境因素，以降低胚胎发育过程中出现异常分化的可能性。
发育相关信号通路异常：胚胎发育过程中存在多种信号通路调控细胞的增殖、分化和凋亡等。例如，Wnt信号通路、Ras-MAPK信号通路等在横纹肌肉瘤的形成中可能出现异常。当这些信号通路发生紊乱时，会导致横纹肌前体细胞的生长和分化失去正常调控，进而形成肿瘤。从病史角度看，如果孕妇有胚胎发育相关疾病的病史，或者自身有影响胚胎发育信号通路的基础疾病，那么子代患横纹肌肉瘤的风险可能会增加，需要在孕期加强监测和相关评估。
环境因素相关
化学物质暴露：长期接触某些化学物质可能与横纹肌肉瘤的形成有关。例如，一些工业化学物质如氯乙烯、多环芳烃等，有研究提示可能增加患横纹肌肉瘤的风险。接触这些化学物质的方式可能包括职业暴露（如某些化工厂工人长期接触相关化学物质）、生活环境中的污染等。对于儿童来说，由于他们的身体代谢和解毒功能相对较弱，且可能处于更多的环境接触场景（如居住在污染区域附近等），如果接触到这些致癌化学物质，更容易受到影响而导致横纹肌肉瘤的形成。在生活方式上，如果儿童有频繁接触装修污染（含有害化学物质）的情况，也会增加风险，家长需要注意为儿童营造一个相对安全无污染的生活环境。
辐射暴露：电离辐射也是可能导致横纹肌肉瘤形成的环境因素之一。例如，接受过放疗的患者，在放疗区域后续发生横纹肌肉瘤的风险可能会增加。辐射可以导致细胞的DNA损伤，干扰细胞的正常功能和遗传信息传递，从而引发细胞的恶性转化。对于有放疗病史的人群，尤其是儿童患者，在后续需要密切关注身体状况，因为他们患横纹肌肉瘤等继发性肿瘤的风险相对较高。在年龄方面，儿童对辐射更为敏感，受到辐射后发生肿瘤的可能性相对成人更高，所以对于儿童群体，要尽量避免不必要的辐射暴露。
