肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、黄曲霉毒素暴露以及遗传因素等，不同因素对不同年龄、性别人群影响各异，如乙肝病毒儿童期感染易致慢性感染进而癌变，长期大量饮酒、肥胖、黄曲霉毒素暴露及遗传因素等均与肝癌发生密切相关。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的重要危险因素之一。长期的乙肝病毒感染会引起肝细胞的慢性炎症和损伤，机体为了修复受损肝细胞会不断进行再生，在再生过程中容易发生基因突变，进而增加癌变风险。全球约有一半的肝癌患者与乙肝病毒感染有关，我国更是乙肝大国，乙肝相关肝癌患者数量众多。从年龄角度看，任何年龄段感染乙肝病毒都可能引发后续的肝癌风险，但儿童时期感染乙肝病毒发展为慢性乙肝进而演变为肝癌的概率相对较高，因为儿童免疫系统尚未完全发育成熟，对病毒的清除能力较弱，更容易转为慢性感染状态。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引发肝癌的重要病毒因素。丙肝病毒感染后同样会导致肝细胞的炎症、坏死和再生，长期的慢性丙肝感染可逐渐进展为肝硬化，进而发展为肝癌。据研究，丙肝相关肝癌的发生率在感染后10-30年左右逐渐升高，一般来说，感染丙肝病毒的人群发生肝癌的风险比正常人群高10-30倍。不同性别在丙肝相关肝癌发生上没有显著的性别差异，但年龄方面，随着年龄增长，丙肝感染后发展为肝癌的风险可能会有一定变化，不过总体而言，各年龄段感染丙肝后都需关注肝癌风险。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致肝癌的重要危险因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有明显的肝毒性，可导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，逐渐发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。一般来说，每日饮酒量超过40克（相当于40度白酒100ml）且持续5年以上，患酒精性肝病进而发展为肝癌的风险显著增加。男性相对女性可能更容易因饮酒量较大而增加肝癌风险，因为男性在饮酒量和饮酒频率上往往高于女性，但这也不是绝对的，女性长期大量饮酒同样会面临较高风险。从年龄角度，成年后长期大量饮酒就可能逐渐引发肝脏病变，不过年轻人如果长期大量酗酒，肝脏受损更快，发展为肝癌的时间可能相对更短。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也在逐年增加，它也是肝癌的潜在危险因素。非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等阶段，逐渐进展可发展为肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌。肥胖是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素，肥胖人群中NAFLD的患病率明显高于正常体重人群。不同年龄阶段都可能发生非酒精性脂肪性肝病，儿童肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病近年来也逐渐受到关注，儿童期的肥胖可能导致肝脏脂肪沉积，进而发展为肝病，增加成年后患肝癌的风险。性别方面，男性和女性在非酒精性脂肪性肝病相关肝癌发生上没有明显的性别差异，但肥胖程度等因素可能在不同性别中有不同表现。
四、黄曲霉毒素暴露
长期暴露于黄曲霉毒素是肝癌的一个重要环境危险因素。黄曲霉毒素主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，在霉变的粮食（如花生、玉米等）中含量较高。人通过摄入被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素会在肝脏代谢，其代谢产物可损伤肝细胞DNA，导致基因突变，从而引发肝癌。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率明显升高。不同年龄人群都可能暴露于黄曲霉毒素，但儿童如果食用了被污染的食物，由于其肝脏解毒功能相对较弱，受到的危害可能更严重，所以需要特别注意儿童的饮食卫生，避免食用霉变食物。
五、遗传因素
某些遗传因素也与肝癌的发生有关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，会导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，增加肝癌风险。还有一些与肝癌相关的基因突变综合征，如家族性肝癌综合征等，家族中若存在相关基因突变，后代患肝癌的风险会高于正常人群。在有肝癌家族遗传史的人群中，无论是男性还是女性，都需要更加密切地监测肝脏情况，以便早期发现可能出现的肝脏病变。
