淀粉样变皮肤病由淀粉样蛋白沉积于皮肤组织引起，原因复杂，包括原发性的遗传因素（家族遗传病史人群易患，不同年龄性别影响小，健康生活方式间接有益）和蛋白代谢异常（各年龄段均可发生，生活方式影响代谢，有代谢异常风险者需注意调整），以及继发性的慢性炎症刺激（慢性皮肤炎症如慢性湿疹、银屑病长期刺激可致，儿童皮肤娇嫩、女性特殊时期易加重，过度搔抓等加重刺激）和感染因素（慢性感染如结核病、慢性骨髓炎引发免疫反应致蛋白沉积，儿童老人因免疫特点易患，不注意卫生等致感染几率高）。
原发性因素
遗传因素：某些遗传性疾病可能与淀粉样变皮肤病的发生相关。例如，家族性地中海热等遗传性疾病，可能存在基因变异，导致体内淀粉样蛋白代谢异常，进而引发皮肤淀粉样变。从年龄角度看，遗传因素导致的淀粉样变皮肤病在有家族遗传史的人群中更容易出现，儿童若家族中有相关遗传病史，需密切关注皮肤状况，因为遗传基因可能在其生长发育过程中逐渐显现出对皮肤淀粉样变的影响。性别方面，目前尚无明确证据表明遗传导致的淀粉样变皮肤病在性别上有显著差异，但不同性别的个体可能因激素水平等因素对皮肤代谢产生一定影响，不过这与淀粉样变皮肤病的直接遗传关联不大。生活方式对遗传因素导致的淀粉样变皮肤病影响较小，但健康的生活方式有助于维持整体身体代谢平衡，间接对皮肤状况有一定益处。有遗传病史的人群若出现皮肤异常表现，应及时就医检查。
蛋白代谢异常：正常情况下，体内的蛋白代谢处于平衡状态。当机体出现蛋白代谢异常时，例如某些蛋白质的合成、分解或转运过程发生紊乱，就可能产生异常的淀粉样蛋白。这种异常蛋白在皮肤组织中沉积，从而引发淀粉样变皮肤病。从年龄来看，任何年龄段都可能发生蛋白代谢异常，但不同年龄阶段的代谢特点不同，儿童时期代谢活跃，若出现代谢异常可能更早表现为皮肤症状；老年人代谢功能逐渐衰退，也可能因代谢异常导致淀粉样蛋白沉积。性别差异在蛋白代谢异常导致的淀粉样变皮肤病中不明显，但不同性别的激素水平等差异可能对代谢有一定调节作用。生活方式中，不合理的饮食、过度劳累等可能影响蛋白代谢，例如长期高盐、高脂饮食可能加重代谢负担，增加蛋白代谢异常的风险，进而诱发皮肤淀粉样变。有蛋白代谢异常风险的人群，如存在慢性疾病导致代谢紊乱的患者，需注意调整生活方式，保持健康的饮食和作息。
继发性因素
慢性炎症刺激：某些慢性皮肤炎症性疾病，如慢性湿疹、银屑病等，长期的炎症刺激会导致皮肤组织的损伤和修复过程异常，进而影响蛋白代谢，促使淀粉样蛋白在皮肤中沉积。对于儿童来说，慢性湿疹若未得到有效控制，长期的炎症刺激可能影响皮肤正常发育，增加淀粉样变皮肤病的发生风险。儿童皮肤相对娇嫩，慢性湿疹的搔抓等刺激更容易导致炎症持续，从而引发后续的蛋白代谢异常。女性在月经周期、孕期等特殊生理时期，激素水平变化可能影响皮肤炎症状态，若本身有慢性皮肤炎症，可能因激素变化导致炎症加重，增加淀粉样变皮肤病的发生几率。生活方式中，过度搔抓皮肤、不注意皮肤清洁等会加重慢性炎症刺激，例如银屑病患者若频繁搔抓皮疹部位，会进一步损伤皮肤，刺激炎症反应，促进淀粉样蛋白沉积。有慢性皮肤炎症的患者应积极治疗原发病，注意皮肤护理，避免搔抓等刺激。
感染因素：某些慢性感染性疾病，如结核病、慢性骨髓炎等，病原体感染机体后，会引发机体的免疫反应，在免疫反应过程中可能产生异常的蛋白物质，这些蛋白物质可能沉积在皮肤组织中导致淀粉样变皮肤病。从年龄方面，儿童免疫系统尚未完全发育成熟，对感染的抵抗力相对较弱，若发生慢性感染，更容易引发异常免疫反应，导致淀粉样蛋白沉积。老年人由于免疫功能衰退，对感染的清除能力下降，慢性感染的发生几率增加，也更容易出现因感染导致的淀粉样变皮肤病。性别差异在感染因素导致的淀粉样变皮肤病中不突出，但不同性别的感染易感性可能因生理结构等略有不同，例如女性的生殖系统感染可能相对男性更常见，但这与淀粉样变皮肤病的直接关联需进一步研究。生活方式中，不注意个人卫生、居住环境潮湿等易导致感染发生，例如长期处于潮湿环境中的人群，皮肤感染的几率增加，进而可能引发淀粉样变皮肤病。有慢性感染性疾病的患者应积极治疗感染病灶，改善生活环境，保持个人卫生。
