肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染，其可致慢性肝炎等进而增加肝癌风险，不同年龄、性别、生活方式等有差异；丙型肝炎病毒（HCV）感染可引发肝细胞病变致肝硬化进而肝癌，年龄、性别、生活方式等有影响；酒精性肝病因长期大量饮酒，乙醇代谢产物损伤肝细胞，不同年龄、性别、饮酒量等有不同风险；代谢相关脂肪性肝病因肥胖、糖尿病等代谢性疾病，引发肝脏病变增加肝癌风险，年龄、性别、生活方式等有影响；黄曲霉毒素暴露损伤肝细胞DNA致基因突变增加肝癌风险，不同年龄、饮食卫生习惯等有影响；遗传因素如遗传性血色病等与肝癌相关，有遗传史人群需监测且生活方式与之相互作用影响风险
一、肝炎病毒感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）
全球约一半的肝癌与HBV感染有关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起肝细胞的增殖失控等改变。长期的HBV感染可导致慢性肝炎、肝纤维化，逐渐发展为肝硬化，进而增加肝癌发生风险。例如，有研究显示，慢性HBV感染者发生肝癌的风险比未感染者高数十倍。不同年龄人群中，HBV感染导致肝癌的风险存在差异，儿童期感染HBV者，成年后更易发展为肝癌；性别方面，男性HBV感染者发生肝癌的风险相对高于女性；从生活方式看，长期大量饮酒会加重HBV感染对肝脏的损害，增加肝癌发生几率；有HBV感染病史且合并肝硬化等情况的人群，是肝癌的高危人群。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）
HCV感染也是肝癌的重要危险因素。HCV感染后可引起肝细胞炎症和免疫反应，导致肝细胞损伤与修复反复进行，逐渐发展为肝硬化，进而引发肝癌。研究表明，HCV相关肝癌的发生机制与病毒直接作用以及宿主免疫反应等多因素有关。在年龄方面，不同年龄段感染HCV后发展为肝癌的速度有差异；性别上，男性HCV感染者肝癌发生风险相对较高；生活方式中，长期熬夜、肥胖等会影响机体免疫及肝脏代谢，协同HCV增加肝癌风险；有HCV感染病史且有肝硬化等病史的人群，肝癌发生风险显著升高。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝硬化，最终引发肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、炎症坏死等，进而导致肝纤维化、肝硬化。不同年龄饮酒者，肝脏对酒精的代谢及耐受能力不同，相对而言，年龄较大者肝脏功能有所减退，更易受酒精损伤；性别上，女性对酒精更敏感，同等量饮酒下，女性患酒精性肝病及肝癌的风险可能相对较高；长期大量饮酒的生活方式是关键因素，每日饮酒量超过一定限度（如男性每日酒精摄入量超过40g，女性超过20g），多年后患肝癌风险明显增加；有长期大量饮酒史且已出现酒精性肝病相关表现（如肝大、肝功能异常等）的人群，是肝癌高危人群。
三、代谢相关脂肪性肝病
随着肥胖、糖尿病等代谢性疾病的增多，代谢相关脂肪性肝病导致肝癌的情况日益受到关注。肥胖引起胰岛素抵抗，进而导致肝脏脂肪堆积，引发炎症反应，促进肝纤维化进展，增加肝癌发生风险；糖尿病患者体内高血糖、胰岛素抵抗等因素影响肝脏代谢，也易导致脂肪肝及肝癌发生。在年龄方面，各年龄段肥胖或糖尿病患者都可能受代谢相关脂肪性肝病影响，但儿童期肥胖导致的代谢问题可能更早引发肝脏病变；性别上，女性肥胖及糖尿病患者患代谢相关脂肪性肝病后肝癌风险也需关注；肥胖、糖尿病等不良生活方式相关的代谢紊乱是重要诱因，如高热量饮食、缺乏运动等导致肥胖，进而引发代谢相关脂肪性肝病；有肥胖、糖尿病病史且已出现肝脏脂肪病变的人群，需警惕肝癌发生。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生等霉变的谷类和油料作物。人食用被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素经肝脏代谢，可损伤肝细胞DNA，诱导基因突变，增加肝癌发生风险。不同年龄人群对黄曲霉毒素的易感性有差异，儿童肝脏解毒功能相对较弱，更易受黄曲霉毒素影响；性别因素对黄曲霉毒素暴露后肝癌发生风险的影响相对不突出，但整体而言，长期暴露于黄曲霉毒素环境的人群，无论男女，肝癌风险均升高；不良的饮食卫生习惯，如食用霉变食物等生活方式，会增加黄曲霉毒素暴露机会；有长期食用霉变食物史的人群，是肝癌的潜在高危人群。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝癌发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积于肝脏，导致肝脏反复炎症、纤维化，增加肝癌风险；家族性腺瘤性息肉病等遗传性疾病也可能与肝癌发生存在一定关联。在遗传因素影响下，不同家族成员中肝癌的发病风险可能存在差异，有肝癌家族遗传史的人群，需更密切监测肝脏状况；年龄、性别等因素在遗传相关肝癌中也有一定影响，例如有遗传易感性的人群中，某些年龄段或性别可能更易发病；生活方式等因素与遗传因素相互作用，共同影响肝癌发生风险，有遗传背景的人群更需注意健康生活方式以降低肝癌风险。
