精神分裂症的发病涉及遗传、大脑结构和神经生化、环境等多方面因素。遗传因素重要，单卵双生子同病率远高于双卵双生子，其作用不受年龄性别显著影响但受生活方式影响；大脑结构异常表现为颞叶等体积减小等，不同年龄阶段影响不同，神经生化方面多巴胺假说显著，还有5-羟色胺、谷氨酸等参与，年龄、生活方式可间接影响；环境因素中产前和围生期不良因素及心理社会不良因素均增加发病风险，不同年龄性别对心理社会因素易感性不同，长期高压等生活方式不利。
年龄、性别、生活方式等因素影响：遗传因素的作用不受年龄、性别差异的显著影响，但不同生活方式可能会在一定程度上影响遗传易感性的表现。例如，长期处于高压力生活方式下的遗传易感人群，可能更易诱发精神分裂症。
大脑结构和神经生化因素
大脑结构异常：
相关研究：影像学研究发现，精神分裂症患者存在大脑结构的异常，如颞叶、额叶等部位的体积减小，脑室扩大等。例如，磁共振成像（MRI）研究显示，患者海马、杏仁核等结构的体积有不同程度的缩小。
年龄、性别等因素：不同年龄阶段的患者大脑结构异常的表现可能有所不同，一般来说，青少年时期大脑发育尚未完全成熟，此时若存在大脑结构异常，可能对病情发展产生更显著的影响；性别差异方面，目前尚未发现明显的因性别导致大脑结构异常在发病机制中有显著不同的关键证据，但可能在疾病的临床表现上有一定差异。
神经生化方面：
多巴胺假说：多巴胺功能亢进假说认为，精神分裂症患者脑内多巴胺神经递质系统功能异常。例如，多巴胺受体D2亚型密度增加与阳性症状（如幻觉、妄想等）密切相关。多项神经递质检测研究支持这一假说，发现患者体内多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）水平在某些脑区升高。
其他神经递质：除多巴胺外，5-羟色胺、谷氨酸等神经递质也与精神分裂症发病有关。例如，谷氨酸系统功能不足可能参与了精神分裂症的病理过程，有研究发现患者大脑中谷氨酸受体功能异常。年龄、生活方式等因素可能通过影响神经递质的代谢和功能来间接影响发病，比如长期熬夜等不良生活方式可能干扰神经递质的正常调节。
环境因素
产前和围生期因素：
相关研究：产前母亲感染、早产、低出生体重等围生期并发症与精神分裂症发病风险增加有关。例如，母亲在孕期感染风疹病毒等病原体，可能会影响胎儿大脑的发育，增加后代患精神分裂症的几率。
特殊人群影响：对于胎儿来说，产前和围生期的不良因素会直接影响其大脑的早期发育，这是至关重要的风险因素。在孕期，母亲应注意避免感染等不良情况，以降低胎儿患精神分裂症的潜在风险。
心理社会因素：
相关研究：长期处于应激环境、家庭关系紧张、童年时期遭受虐待等心理社会因素可能增加精神分裂症的发病风险。例如，有研究表明，童年期经历过严重情感忽视的个体，患精神分裂症的风险比正常人群高。
年龄、性别等因素：不同年龄阶段对心理社会因素的易感性不同，青少年时期心理社会适应能力相对较弱，更易受不良心理社会因素的影响；性别方面，虽然目前没有明确证据表明性别在心理社会因素导致发病中有本质差异，但女性可能在面对相同心理社会压力时，情绪反应等方面可能有所不同，从而影响发病风险。生活方式中，长期处于高压、孤独等生活方式的人群，在心理社会因素方面更易处于不利状态，增加发病可能。
