疟疾可通过临床表现、流行病学史、实验室检查判断。临床表现有周期性发作（间日疟等发作规律不同，儿童表现可能不典型）及伴随症状（恶性疟症状更严重，儿童贫血等更明显）；流行病学史包括疟疾流行区旅居史（家长旅居史影响儿童）和蚊虫叮咬史（婴幼儿易被叮咬需警惕）；实验室检查中血常规可见贫血等，血涂片和分子生物学检查可查疟原虫，用于诊断疟疾。
一、临床表现判断
（一）典型症状
1.周期性发作
间日疟和卵形疟的潜伏期一般为13-15天，三日疟潜伏期为24-30天，恶性疟潜伏期为7-10天。患者会出现周期性的寒战、高热和大汗发作。寒战常持续20-60分钟，随后体温迅速上升，可达39-40℃甚至更高，持续2-6小时后开始大汗，体温骤降，持续时间为30分钟-1小时。这种周期性发作与疟原虫在红细胞内的裂体增殖周期有关，间日疟和卵形疟多为隔日发作，三日疟为隔两日发作，恶性疟发热无明显规律。
对于儿童患者，由于其生理特点，可能发作表现不典型，但也可能出现类似的体温波动情况，且儿童对高热的耐受性相对较差，更容易出现惊厥等并发症，所以需要密切观察儿童疟疾患者的体温变化及一般状况。
2.伴随症状
患者在发热期可能伴有头痛、全身酸痛、乏力等症状。恶性疟患者病情往往较为严重，除了上述症状外，还可能出现贫血、黄疸、意识障碍等。儿童恶性疟患者更易出现严重的贫血，可表现为面色苍白、精神萎靡等，因为儿童的造血储备功能相对较弱，疟疾导致的红细胞破坏更容易引发严重贫血。
二、流行病学史判断
（一）疟疾流行区旅居史
若患者曾在疟疾流行地区（如非洲、东南亚、南美洲部分地区等）旅居，尤其是在疟疾传播季节（一般与当地的气温、降雨量等因素相关，比如热带地区常年可能有疟疾传播），则有感染疟疾的可能。对于有儿童患者的家庭，如果家长有疟疾流行区旅居史，儿童感染疟疾的风险会增加，因为儿童可能通过接触被感染的蚊虫等途径感染。
对于有旅游史的成人患者，需要详细询问旅游的具体地点、时间等信息，以判断是否有感染疟疾的流行病学风险。
（二）蚊虫叮咬史
疟疾主要通过按蚊叮咬传播。如果患者有被按蚊叮咬的经历，尤其是在疟疾流行区被按蚊叮咬，那么感染疟疾的可能性较大。对于婴幼儿，由于其皮肤娇嫩，更容易被蚊虫叮咬，且自身免疫系统尚未完全发育成熟，被蚊虫叮咬后感染疟疾的后果可能更严重，所以对于有蚊虫叮咬史的婴幼儿要高度警惕疟疾的可能。
三、实验室检查判断
（一）血常规检查
患者可能出现贫血，血常规中红细胞计数、血红蛋白含量降低。恶性疟患者贫血往往较为严重，这是因为疟原虫破坏红细胞，儿童患者由于造血功能相对不成熟，贫血表现可能更早更明显。同时，部分患者可能出现白细胞计数的变化，一般来说，急性发作期白细胞总数正常或偏低，单核细胞增多。
（二）疟原虫检查
1.血涂片检查
是诊断疟疾的重要方法。取患者外周血制作血涂片，经吉姆萨或瑞特染色后，在显微镜下查找疟原虫。间日疟和卵形疟在发作期外周血中可见环状体、滋养体、裂殖体等各期疟原虫；三日疟可见环状体和配子体；恶性疟在发作期可见环状体和配子体，在发作后数小时至10余小时采血，阳性率较高。对于儿童患者，采血相对困难，但一旦发现疟原虫，即可明确诊断疟疾。
2.分子生物学检查
如聚合酶链反应（PCR）技术，可检测血液中的疟原虫DNA，其灵敏度和特异性较高，对于低原虫血症的患者也能检测出，适用于疟疾的早期诊断和流行病学调查等。在儿童疟疾诊断中，PCR技术可以更早地发现疟原虫感染，尤其是对于临床表现不典型的儿童患者，能提高诊断的准确性。
