更年期抑郁症发病涉及多因素，激素变化致神经递质平衡打破增风险，神经内分泌因素中HPA轴过度激活使皮质醇增多、HPT轴异常影响甲状腺激素分泌干扰神经功能，遗传因素让有家族病史者风险增，心理社会因素里生活事件带来压力、内向敏感等个性易致抑郁，年龄增长致身体机能衰退、身体不适影响心理，女性因生理结构和激素变化在更年期更易出现情绪波动致抑郁。
一、激素变化因素
更年期女性体内的雌激素、孕激素等性激素水平会显著下降。雌激素对大脑中的神经递质有调节作用，比如它能影响5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的平衡。当雌激素水平降低时，这些神经递质的平衡被打破，就可能导致情绪出现波动，增加抑郁症发生的风险。例如，有研究发现，更年期女性体内雌激素水平与大脑中负责情绪调节区域的功能密切相关，雌激素水平的下降会使该区域的神经功能受到影响，进而引发抑郁症状。
二、神经内分泌因素
1.下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能失调：更年期时，HPA轴的活性会发生改变。正常情况下，HPA轴在应激反应等过程中发挥调节作用，但更年期女性HPA轴可能出现过度激活的情况。这会导致肾上腺皮质分泌过多的皮质醇等应激激素。长期高水平的皮质醇会对神经系统产生不良影响，影响神经递质的代谢和神经细胞的功能，从而增加抑郁症的发生几率。多项临床研究表明，更年期抑郁症患者中，血清皮质醇水平往往高于正常更年期女性。
2.下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）异常：更年期女性的甲状腺功能也可能出现变化，HPT轴的调节失衡可能影响甲状腺激素的分泌。甲状腺激素对神经系统的发育、成熟和功能维持有着重要作用，它参与了神经递质的合成、代谢以及神经细胞的能量代谢等过程。当HPT轴异常导致甲状腺激素水平异常时，会干扰神经系统的正常功能，进而引发抑郁情绪。例如，有研究发现部分更年期抑郁症患者存在甲状腺激素水平的轻度异常，这种异常可能通过影响神经递质的代谢等途径促使抑郁症的发生。
三、遗传因素
遗传因素在更年期抑郁症的发病中也起到一定作用。如果家族中有抑郁症的病史，那么更年期女性患抑郁症的风险可能会增加。研究表明，遗传因素可以影响个体对更年期相关生理变化的易感性以及神经内分泌系统对这些变化的调节能力。例如，某些基因的多态性可能与神经递质代谢相关基因有关，携带特定基因变异的更年期女性，在面对性激素水平下降等更年期变化时，更易出现神经递质平衡失调，从而引发抑郁症。
四、心理社会因素
1.生活事件：更年期女性往往面临多种生活事件，如子女离家、父母离世、工作角色转变（退休等）、婚姻关系变化等。这些生活事件会给她们带来较大的心理压力。长期的心理压力如果不能得到有效应对，就容易引发抑郁情绪。例如，一位更年期女性在退休后，突然从忙碌的工作状态转变为相对清闲的生活状态，同时子女又不在身边，这种生活角色的巨大转变以及孤独感等心理压力，可能会增加她患抑郁症的风险。
2.个性特点：一些个性特点也与更年期抑郁症的发生相关。比如，性格较为内向、敏感、情绪不稳定、应对压力能力较差的更年期女性，在面对更年期的生理和心理变化时，更容易出现抑郁情绪。这类女性往往更关注自身的身体变化和情绪状态，对生活中的微小变化也容易过度反应，从而陷入抑郁的情绪中难以自拔。
五、年龄与性别因素
1.年龄：更年期通常发生在45-55岁左右的女性，这个年龄段的女性身体各方面机能开始衰退，身体的不适等情况相对较多。随着年龄的增长，身体的健康问题可能会逐渐增多，这些身体上的不适也可能会影响心理状态，进而增加抑郁症的发生几率。例如，更年期女性可能会出现潮热、盗汗、睡眠障碍等身体症状，这些身体症状会影响她们的睡眠质量和日常生活，长期的身体不适会让她们产生焦虑、抑郁等负面情绪。
2.性别：女性在更年期时由于生理上性激素的显著变化，相比男性在这个时期更容易出现情绪方面的波动。这是因为女性的生理结构和激素调节特点决定了她们在面对更年期相关变化时，神经内分泌系统的反应更为敏感，从而更易引发抑郁症等情绪问题。
