抑郁症的发生涉及多方面因素，生物学因素有具有遗传易感性、神经递质失衡、大脑结构与功能异常；心理因素包含神经质人格易致抑郁及悲观认知可引发；社会环境因素包括重大负性生活事件易增患病概率、社会支持缺乏会诱发；不同人群差异有年龄上儿童青少年学业等是诱因、成年人工作家庭压力致发、老年人角色转变等易现抑郁，性别上女性患抑郁风险相对高与激素及社会角色有关，生活方式中缺乏运动等会影响，有精神疾病或慢性躯体疾病既往史者患病风险增加。
一、生物学因素
（一）遗传因素
抑郁症具有一定遗传易感性，研究表明，如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有抑郁症患者，个体患抑郁症的风险比普通人群显著增高。例如，家系研究发现抑郁症患者亲属的患病率比一般人群高10-30倍，且血缘关系越近，患病概率越高，这提示遗传因素在抑郁症发生中起到重要作用，可能通过影响神经生物学机制等传递风险。
（二）神经递质失衡
血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质在情绪调节中发挥关键作用。当血清素水平降低时，会影响大脑对情绪的调节功能，导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状；多巴胺水平异常可能与快感缺失等症状相关；去甲肾上腺素功能不足也会参与抑郁症的发生，这些神经递质的失衡是抑郁症发病的重要生物学基础。
（三）大脑结构与功能异常
大脑中的海马体体积减小常见于抑郁症患者，海马体与记忆、情绪调节等功能密切相关，其体积减小会影响相关功能的正常运作；前额叶皮质活动异常也是抑郁症的典型表现，前额叶皮质参与情绪调控、认知等多种功能，其活动异常会导致情绪调节障碍等问题。
二、心理因素
（一）性格特质
神经质人格特质的人具有情绪不稳定、容易体验到负面情绪的特点，面对压力时更倾向于产生消极的情绪反应和认知评价，从而增加患抑郁症的风险。例如，这类人群在遇到挫折时更容易陷入过度的悲伤、焦虑等负面情绪中难以自拔。
（二）认知模式
悲观的认知模式是抑郁症的重要心理诱因。具有负性认知评价的个体，往往对自身持有过分自责、贬低的态度，对世界抱有消极看法，存在灾难化思维等，如将一次失败过度夸大认为是彻底的失败，这种持续的负性认知会导致情绪长期处于低落状态，引发抑郁症。
三、社会环境因素
（一）重大生活事件
经历重大负性生活事件，如亲人突然离世、失恋、失业等，这些强烈的应激事件会超出个体的心理承受能力，导致心理失衡，从而增加患抑郁症的概率。例如，长期处于严重的经济困境这种重大生活事件下，个体更容易出现抑郁情绪并发展为抑郁症。
（二）社会支持缺乏
缺乏有效的社会支持系统，如长期处于孤立无援的状态、人际关系紧张等，当个体遇到困难时无法从家庭、朋友或社会中获得足够的情感支持、物质帮助等，会使个体应对压力的能力下降，进而诱发抑郁症。
四、不同人群差异因素
（一）年龄差异
儿童青少年：学业压力、同伴关系问题等是常见诱因。例如，过度的学业竞争可能导致儿童青少年产生焦虑、抑郁情绪，如果不能及时调节，可能发展为抑郁症。
成年人：工作家庭双重压力是重要因素。工作中的高强度任务、职场竞争，家庭中的赡养老人、抚养子女等责任，长期处于这种高压力状态下，容易引发抑郁症。
老年人：退休后角色转变不适应、健康问题增多、亲友离世等情况较多。例如，退休后生活节奏改变，加上慢性疾病困扰，容易出现抑郁情绪。
（二）性别差异
女性患抑郁症的风险相对高于男性，可能与女性的激素变化有关，如月经周期、孕期、产后等特殊生理时期激素水平波动较大；同时，社会角色方面，女性往往承担更多家庭责任等，面临的压力来源和方式与男性不同，也增加了患病风险。
（三）生活方式因素
缺乏运动、睡眠障碍、不健康饮食等都会影响抑郁症的发生。长期缺乏运动不利于身体分泌有益情绪的物质，如内啡肽等；睡眠障碍会干扰神经递质平衡和大脑调节功能，长期睡眠不足容易导致情绪调节异常；不健康饮食，如长期摄入高糖、高脂等缺乏营养的食物，会影响身体和大脑的正常功能，增加患抑郁症的可能性。
（四）病史因素
有精神疾病既往史的人群，如曾患焦虑症等其他精神障碍，再次患抑郁症的风险增加；患有慢性躯体疾病，如心脏病、糖尿病、癌症等的人群，由于长期受疾病困扰，身体不适以及对疾病预后的担忧等，容易出现抑郁情绪，进而引发抑郁症。
