白血病的发生与遗传因素、环境因素（化学物质如苯及其衍生物、某些抗肿瘤药物，放射性物质如电离辐射）、病毒因素、其他因素（年龄、性别、生活方式、病史因素）相关，遗传因素使有相关疾病或家族史人群易感性增加，环境因素中化学物质可致细胞基因突变等，放射性物质可破坏造血干细胞功能，病毒感染可干扰细胞调控机制，其他因素中不同年龄、性别有差异，不良生活方式及有血液系统疾病或曾接受相关治疗者风险升高。
一、遗传因素
某些遗传性疾病与白血病的发生密切相关。例如，21-三体综合征等染色体异常疾病患者，白血病的发病率明显高于正常人群。这是因为遗传物质的改变会影响细胞的正常增殖、分化等过程，使得细胞更容易发生恶变。在有白血病家族史的人群中，其亲属患白血病的风险可能会增加，但这并不是绝对的，只是相对来说比无家族史人群有更高的易感性。
二、环境因素
（一）化学物质
1.苯及其衍生物：长期接触苯的人群，如油漆工、制鞋工人等，患白血病的风险显著升高。苯可以引起骨髓造血干细胞的基因突变，导致细胞的增殖和分化失控。研究表明，长期接触高浓度苯的环境，会使白血病的发病几率大幅增加，苯在体内代谢产物可抑制DNA修复，从而干扰正常的细胞功能。
2.某些抗肿瘤药物：如烷化剂等，在治疗其他恶性肿瘤时，如果长期或过量使用，可能会诱发白血病。这些药物会损伤细胞的遗传物质，导致细胞发生癌变，不过这种情况相对较为少见，但也是环境中可能导致白血病的化学因素之一。
（二）放射性物质
1.电离辐射：大剂量的电离辐射exposure可以引起白血病。例如，在原子弹爆炸地区，幸存者中白血病的发病率明显高于其他地区。电离辐射能够使骨髓细胞的染色体发生断裂、重组等改变，破坏正常的造血干细胞功能，导致白血病细胞的大量增殖。而且，接受放疗的患者，在经过一定时间后，患白血病的风险也会增加，不同的放疗部位和剂量会影响发病的几率。
三、病毒因素
某些病毒感染与白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞白血病病毒-1（HTLV-1）感染可导致T淋巴细胞白血病。病毒感染人体后，会将其遗传物质整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，使细胞转化为白血病细胞。不过，病毒感染只是白血病发生的一个可能因素，并不是所有感染该病毒的人都会患白血病，还需要其他因素的共同作用。
四、其他因素
（一）年龄因素
不同年龄段白血病的发病原因可能有所不同。儿童白血病中，急性淋巴细胞白血病较为常见，其发病可能与儿童时期免疫系统尚未完全发育成熟，对病毒等因素的易感性较高有关；而成人白血病中，急性髓系白血病相对多见，可能与成人长期接触环境中的化学、放射性等因素的累积效应有关。
（二）性别因素
一般来说，性别对白血病的直接影响相对较小，但在某些类型白血病中可能有一定差异。例如，某些研究发现，在某些白血病亚型中，男性和女性的发病率略有不同，但这种差异并不是非常显著，其具体机制还不十分明确，可能与激素水平、免疫系统的性别差异等多种因素有关。
（三）生活方式因素
长期不良的生活方式也可能在一定程度上增加白血病的发病风险。例如，长期熬夜、缺乏运动、饮食不均衡等，可能会影响机体的免疫功能和代谢状态，使得身体的内环境不稳定，从而为白血病细胞的发生创造一定条件。但生活方式因素通常是综合作用，需要与其他因素共同起作用才可能导致白血病的发生。
（四）病史因素
有血液系统其他疾病病史的患者，患白血病的风险可能增加。例如，骨髓增生异常综合征等疾病，这些患者的骨髓造血干细胞已经存在一定的异常，进一步发展为白血病的几率比正常人群高。此外，曾经接受过化疗、免疫抑制治疗等的患者，由于这些治疗可能损伤骨髓细胞的遗传物质，也会使白血病的发病风险升高。
