三叉神经痛的发病因素包括血管压迫、神经病变、其他因素。血管压迫中微血管压迫是重要病因，随年龄增长风险升高，性别无绝对差异；神经病变包括神经脱髓鞘病变和神经损伤后再生，前者如多发性硬化有其年龄性别特点，后者外伤后任何年龄性别都可能发病；其他因素有肿瘤因素，各年龄性别都可能患，遗传因素有家族聚集性，各年龄性别都有潜在发病可能，中枢神经系统兴奋性改变各年龄性别也都可能出现相关情况。
发病机制：三叉神经感觉根入桥脑段（REZ）受到微血管压迫是原发性三叉神经痛的重要病因。一般认为，随着年龄增长，颅内血管发生生理性迂曲、硬化等改变，对三叉神经REZ处的神经纤维产生压迫，导致神经纤维的髓鞘发生脱失，使得神经纤维之间的电信号发生短路，从而引发异常的神经冲动，进而出现三叉神经痛的发作。例如，有研究通过影像学检查发现，相当比例的原发性三叉神经痛患者存在小脑上动脉、小脑前下动脉等血管对三叉神经REZ的压迫情况。
年龄性别影响：多见于中老年人，随着年龄增加，血管退变的概率增加，发病风险升高。在性别方面，并没有明显的绝对差异，但在临床观察中，不同年龄段和性别的个体都可能因血管压迫因素而患上三叉神经痛。
神经病变因素
神经脱髓鞘病变
发病机制：各种原因导致的三叉神经感觉根的脱髓鞘病变可引起神经冲动的异常传导。例如，多发性硬化等疾病可累及三叉神经的髓鞘，使神经纤维的绝缘功能遭到破坏，导致神经冲动在传导过程中发生紊乱，引发三叉神经痛。在多发性硬化患者中，约有一定比例会出现三叉神经痛的症状，这与神经脱髓鞘导致神经电信号异常传导密切相关。
年龄性别影响：多发性硬化等神经脱髓鞘疾病可见于各个年龄段，但多见于青壮年期，性别上女性相对多见一些。而由其他原因引起的神经脱髓鞘导致的三叉神经痛，其年龄和性别分布则与基础疾病相关，但总体来说，不同年龄和性别都有患病可能。
神经损伤后再生
发病机制：三叉神经受到外伤等因素损伤后，在修复再生过程中可能出现异常的神经冲动传导。比如，头部受到外伤后，三叉神经的结构受到破坏，在神经再生过程中，神经纤维的排列可能出现紊乱，导致神经冲动的异常发放，从而引发三叉神经痛。有临床病例报道，头部外伤后一段时间出现三叉神经痛症状，经检查发现神经再生过程中存在异常。
年龄性别影响：外伤导致的神经损伤后再生引发的三叉神经痛，可见于任何年龄和性别，只要有头部外伤等相关诱因的存在，就有可能发病。
其他因素
肿瘤因素
发病机制：桥小脑角区的肿瘤，如胆脂瘤、脑膜瘤、听神经瘤等，可直接压迫三叉神经，导致神经传导功能异常，从而引起三叉神经痛。肿瘤的生长会逐渐对三叉神经产生机械性压迫，使神经纤维受到刺激，进而引发疼痛症状。例如，桥小脑角区的脑膜瘤患者中，部分会出现三叉神经痛的表现，通过手术切除肿瘤后，部分患者的疼痛症状可得到缓解。
年龄性别影响：肿瘤相关的三叉神经痛可发生在不同年龄阶段，脑膜瘤等肿瘤在各年龄段都可能发生，性别上无明显绝对差异，但不同类型肿瘤的发病可能有一定的年龄和性别倾向，如某些脑膜瘤在女性中的发病率可能相对稍高一些，但总体而言，各年龄和性别都有患肿瘤导致三叉神经痛的可能性。
遗传因素
发病机制：有研究发现，三叉神经痛可能存在一定的遗传易感性。某些基因突变可能会增加个体患三叉神经痛的风险。虽然目前具体的相关基因位点等还在进一步研究中，但家族聚集性的病例报道提示了遗传因素在三叉神经痛发病中的可能作用。例如，有家族性三叉神经痛的病例报告，家族中多个成员都患有三叉神经痛，这提示遗传因素可能参与了疾病的发生。
年龄性别影响：遗传因素导致的三叉神经痛在不同年龄和性别中都可能体现，因为遗传因素是贯穿整个生命周期的，只要携带相关易感基因，就有发病的潜在可能，不受年龄和性别的绝对限制，但具体的发病表现可能因个体差异而有所不同。
中枢神经系统兴奋性改变
发病机制：中枢神经系统内的一些神经递质失衡等情况可能导致三叉神经痛的发生。例如，γ-氨基丁酸等抑制性神经递质减少，而谷氨酸等兴奋性神经递质增多，会使中枢神经系统的兴奋性升高，从而容易引发三叉神经的异常疼痛冲动。有研究通过检测三叉神经痛患者中枢神经系统内神经递质的水平，发现存在抑制性神经递质降低和兴奋性神经递质升高的情况。
年龄性别影响：中枢神经系统兴奋性改变相关的三叉神经痛，在各年龄和性别中都可能出现，年龄增长可能会影响中枢神经系统的内环境稳定，而性别因素对中枢神经系统内神经递质等的调节可能有一定影响，但总体来说，不同年龄和性别都可能因中枢神经系统兴奋性改变而患上三叉神经痛。
