闭经指女性超16岁第二性征发育但月经未潮或正常周期后停经6个月以上（非生理性因素），分原发性和继发性，原发性占比约1%，常见病因有性腺发育不全等，继发性占比约99%，多由下丘脑性、垂体性、卵巢性及子宫性因素引起；下丘脑性闭经占继发性闭经的55%，与体重减轻等因素相关，垂体性闭经高泌乳素血症最常见，卵巢性闭经有多囊卵巢综合征等，子宫性闭经宫腔粘连多见；临床表现上原发可能伴第二性征发育延迟，继发可能伴泌乳等症状，诊断需采集病史、体格检查、实验室及影像学检查等；治疗原则包括病因治疗、促排卵治疗、激素替代治疗；特殊人群有不同管理方式；预防要保持合适BMI等，继发性闭经患者每3-6个月复查，原发性闭经患者需长期监测。
一、闭经的定义与分类
1.1定义：闭经是指女性年龄超过16岁、第二性征已发育但月经未来潮，或已建立正常月经周期后停止6个月以上（妊娠、哺乳等生理性因素除外）。其本质是生殖内分泌轴功能异常导致的子宫内膜无周期性脱落。
1.2分类：
1.2.1原发性闭经：占比约1%，常见病因包括性腺发育不全（如特纳综合征）、先天性生殖道畸形（如处女膜闭锁）、下丘脑-垂体功能缺陷（如Kallmann综合征）等。
1.2.2继发性闭经：占比约99%，多由下丘脑性因素（如体重骤降、运动过量、精神压力）、垂体性因素（如高泌乳素血症、垂体肿瘤）、卵巢性因素（如多囊卵巢综合征、卵巢早衰）及子宫性因素（如宫腔粘连）引起。
二、病因与病理机制
2.1下丘脑性闭经：占继发性闭经的55%，与体重减轻（BMI<18.5kg/m2）、过度运动（每周运动>16小时）、应激反应（如考试、家庭变故）相关。其机制为下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌异常，导致卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低。
2.2垂体性闭经：高泌乳素血症（占20%）是最常见原因，多由垂体泌乳素瘤或药物（如抗精神病药）引起。泌乳素抑制GnRH分泌，导致卵巢功能抑制。
2.3卵巢性闭经：多囊卵巢综合征（PCOS）占10%，表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗及卵巢多囊样改变；卵巢早衰（POF）占5%，40岁前发生，与遗传、自身免疫（如抗卵巢抗体阳性）或医源性因素（如化疗、放疗）相关。
2.4子宫性闭经：宫腔粘连（Asherman综合征）多由人工流产或子宫内膜结核引起，占5%，表现为月经量减少甚至闭经，超声可见子宫内膜薄或中断。
三、临床表现与诊断
3.1临床表现：除月经停止外，原发性闭经可能伴第二性征发育延迟（如乳房未发育、阴毛腋毛缺失）；继发性闭经可能伴泌乳（高泌乳素血症）、体重增加（多囊卵巢综合征）、头痛视力障碍（垂体肿瘤）等症状。
3.2诊断流程：
3.2.1病史采集：重点询问月经史（初潮年龄、周期规律性）、体重变化、运动习惯、精神压力、用药史（如激素类药物、抗抑郁药）及家族史（如早发性卵巢功能不全）。
3.2.2体格检查：测量身高、体重、BMI，检查第二性征发育（乳房、阴毛腋毛分布），妇科检查排除生殖道畸形。
3.2.3实验室检查：
3.2.3.1激素检测：血清FSH、LH、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）水平。FSH>25IU/L提示卵巢功能衰竭，PRL>100ng/mL需排查垂体瘤。
3.2.3.2影像学检查：经阴道超声评估子宫内膜厚度及卵巢形态（多囊卵巢综合征可见≥12个直径2~9mm卵泡）；垂体MRI用于排查垂体肿瘤。
3.2.3.3染色体核型分析：原发性闭经患者需排除45,XO（特纳综合征）等染色体异常。
四、治疗原则与方案
4.1病因治疗：
4.1.1下丘脑性闭经：调整生活方式，体重过低者需增加热量摄入（每日增加500~1000kcal），运动过量者减少运动量（每周<7小时），精神压力者需心理干预。
4.1.2高泌乳素血症：溴隐亭或多巴胺受体激动剂（如卡麦角林）可降低PRL水平，恢复排卵。
4.1.3多囊卵巢综合征：二甲双胍（500~1000mg/日）改善胰岛素抵抗，短效复方口服避孕药（如屈螺酮炔雌醇片）调节月经周期。
4.1.4宫腔粘连：宫腔镜下粘连分离术，术后放置宫内节育器或球囊支架预防复发。
4.2促排卵治疗：克罗米芬或来曲唑适用于有生育需求者，但需监测卵泡发育及子宫内膜厚度。
4.3激素替代治疗：卵巢早衰患者需使用雌二醇凝胶或口服雌二醇片，联合孕激素（如地屈孕酮）保护子宫内膜，预防骨质疏松及心血管疾病。
五、特殊人群管理
5.1青少年女性：原发性闭经需排查性发育异常，避免过度使用激素治疗影响骨龄发育；继发性闭经以生活方式调整为主，慎用促排卵药物。
5.2妊娠期女性：需排除妊娠相关疾病（如异位妊娠、葡萄胎），避免使用可能致畸的药物（如溴隐亭）。
5.3绝经过渡期女性：闭经可能为自然绝经前兆，需评估骨质疏松风险，建议补充钙（1000~1200mg/日）及维生素D（800~1000IU/日）。
5.4慢性疾病患者：甲状腺功能减退（占5%）需补充左甲状腺素；肾上腺皮质功能亢进需使用酮康唑或米托坦控制皮质醇水平。
六、预防与随访
6.1预防措施：保持BMI在18.5~23.9kg/m2，每周中等强度运动（如快走）150分钟，避免长期精神压力，慎用可能影响月经的药物（如抗癫痫药）。
6.2随访建议：继发性闭经患者每3~6个月复查激素水平及超声，原发性闭经患者需长期监测生长发育及骨龄变化。
