嘴苦口臭可能由多种因素引起，口腔局部因素包括菌斑牙结石堆积、龋齿、牙周炎、不良修复体；全身系统性疾病有消化系统疾病（胃食管反流病、胆囊炎胆结石）、呼吸系统疾病、内分泌紊乱；其他因素包含不良生活方式，如饮食中食用刺激性食物、长期吸烟饮酒，以及睡眠不足等。
龋齿：龋洞内食物残渣发酵，会产生异味，同时细菌感染可能引发炎症，导致嘴苦口臭。儿童由于喜欢吃甜食且口腔自洁能力相对较弱，龋齿发生率较高，若不及时治疗，更易出现嘴苦口臭情况；成年人龋齿若未得到有效处理，也会持续产生不良气味。
牙周炎：牙周炎患者牙周袋内有大量细菌，细菌及其代谢产物会引起口腔异味，同时伴有牙龈红肿、出血等症状。不同性别在牙周炎发病上可能有一定差异，一般来说，女性在生理期等特殊时期，由于激素水平变化，牙周炎发病风险可能相对升高；不同年龄段人群，老年人牙周组织萎缩，更易患牙周炎从而导致嘴苦口臭。
不良修复体：不合适的假牙等修复体边缘不密合，易积存食物残渣，滋生细菌，导致嘴苦口臭。比如一些老年人安装假牙后，若清洁不当或假牙不合适，就容易出现这种情况。
全身系统性疾病
消化系统疾病
胃食管反流病：胃酸反流至口腔，可引起嘴苦口臭。其发病与年龄有关，随着年龄增长，食管下括约肌功能减退，胃食管反流病发生率升高；肥胖人群由于腹部压力大，更易发生胃食管反流，进而出现嘴苦口臭；有胃溃疡、十二指肠溃疡等病史的人群，也可能伴随胃食管反流病导致嘴苦口臭。
胆囊炎、胆结石：胆道疾病可导致胆汁排泄异常，胆汁反流至口腔引起嘴苦，同时伴有口臭。女性在生育后等特殊时期，激素水平变化可能影响胆道功能，增加胆囊炎、胆结石发病风险，从而出现嘴苦口臭；有高脂饮食等生活方式的人群，患胆囊炎、胆结石的概率较高，也易出现相关口腔异味。
呼吸系统疾病：如鼻窦炎、扁桃体炎等，呼吸道分泌物积聚，细菌滋生，可产生异味，经口腔呼出导致嘴苦口臭。儿童由于鼻腔、扁桃体等发育尚未完善，易患鼻窦炎、扁桃体炎；老年人呼吸道防御功能下降，也易发生此类疾病进而出现嘴苦口臭。
内分泌紊乱：比如糖尿病患者血糖控制不佳时，唾液中糖分增加，有利于细菌繁殖，可出现嘴苦口臭。女性在更年期等内分泌变化阶段，糖尿病发病风险可能升高，进而出现嘴苦口臭；不同年龄的糖尿病患者，若血糖控制不理想，都可能伴随口腔异味问题。
其他因素
不良生活方式
饮食因素：食用大量洋葱、大蒜等具有刺激性气味的食物后，可引起短暂的嘴苦口臭。不同年龄段人群都可能因饮食导致嘴苦口臭，比如儿童可能因家长喂养不当摄入过多刺激性食物；成年人应酬等场合可能食用较多此类食物。长期吸烟的人，烟草中的尼古丁等成分会残留在口腔，导致嘴苦口臭，男性吸烟率相对较高，受其影响更明显；长期饮酒者，酒精会刺激口腔，同时影响身体代谢，也易出现嘴苦口臭。
睡眠不足：长期睡眠不足会影响身体的正常代谢和口腔唾液分泌，唾液分泌减少不利于口腔清洁，易导致嘴苦口臭。不同年龄段人群都可能因生活作息不规律出现睡眠不足，如青少年可能因学业压力等熬夜，成年人可能因工作等原因睡眠不足，进而引发嘴苦口臭。
