敏感性皮肤的发生与多种因素相关，包括皮肤屏障功能受损、神经血管调节功能异常、遗传因素、环境因素（气候因素、化学因素）以及其他因素（某些系统性疾病、年龄等）。皮肤屏障功能受损可因长期用激素护肤品、过度清洁等导致；神经血管调节功能异常与外界刺激、生活方式、性别等有关；遗传使有家族史者发病概率增加；环境中气候、化学物质等可诱发；某些系统性疾病及不同年龄也与敏感性皮肤相关。
神经血管调节功能异常
皮肤中的神经纤维和血管之间存在复杂的调节机制。当受到外界刺激时，如温度变化、化学物质刺激等，敏感性皮肤患者的神经血管调节功能出现异常，表现为血管扩张、神经敏感性增高等。研究表明，此类患者的皮肤血管对热、机械刺激等更敏感，容易出现潮红、灼热等症状。在生活方式方面，长期处于压力状态下的人群，神经内分泌系统会发生变化，可能影响神经血管调节功能，增加患敏感性皮肤的风险；不同性别中，女性可能因激素水平变化等因素，相对更容易出现神经血管调节功能异常相关的敏感性皮肤表现，例如月经周期、孕期等特殊时期，激素水平波动可能干扰神经血管调节。
遗传因素
遗传在敏感性皮肤的发病中也起到一定作用。如果家族中有敏感性皮肤的病史，个体患敏感性皮肤的概率可能会增加。研究发现，某些基因的多态性与皮肤屏障功能、炎症反应等相关，携带相关易感基因的人群更易受外界因素影响而发生敏感性皮肤。不同年龄段的人群，若有家族遗传背景，在面对相同或相似的外界刺激时，发病风险会有所不同，儿童若家族中有敏感性皮肤病史，在生长发育过程中需更注重皮肤护理以降低发病可能；成年人也应了解自身遗传背景，采取针对性的防护措施。
环境因素
气候因素
寒冷、干燥的气候会使皮肤水分流失加快，破坏皮肤屏障；炎热、潮湿的环境则可能导致皮肤出汗增多，皮肤表面的pH值改变，刺激皮肤，从而引发敏感性皮肤。例如，在北方的冬季，气候干燥，很多人会出现皮肤干燥、瘙痒等敏感性皮肤的表现；而在南方的梅雨季节，潮湿的环境易使皮肤处于潮湿状态，也可能诱发敏感性皮肤相关症状。不同年龄人群受气候因素影响的程度有所不同，儿童皮肤调节功能相对较弱，更易受气候因素影响出现敏感性皮肤问题；老年人皮肤本身就相对干燥，在不良气候条件下更易发病。
化学因素
日常生活中接触的许多化学物质都可能引发敏感性皮肤，如化妆品中的香料、防腐剂、某些重金属等；清洁产品中的表面活性剂；环境中的污染物质，如汽车尾气中的有害成分等。长期接触这些化学物质会刺激皮肤，导致皮肤出现敏感症状。不同生活方式的人群接触化学物质的机会不同，例如经常化妆的人群接触化妆品中化学物质的概率较高，若选用不合适的化妆品就容易引发敏感性皮肤；长期处于污染环境中的人群，接触环境化学污染物的风险增加，也更易患敏感性皮肤。
其他因素
某些系统性疾病也可能与敏感性皮肤相关，如特应性皮炎、玫瑰痤疮等疾病在发病过程中常伴有皮肤敏感的表现。此外，年龄也是一个重要因素，儿童皮肤处于发育阶段，皮肤屏障等功能不完善，相对更容易出现敏感性皮肤；随着年龄增长，老年人皮肤老化，屏障功能减退，也较易发生敏感性皮肤。
