直肠癌发病受遗传因素影响，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等遗传性综合征及个体自身某些基因变异可增加风险；生活方式上长期高脂低纤维饮食、缺乏运动、吸烟饮酒会提升发病几率；肠道慢性疾病中溃疡性结肠炎长期炎症刺激及大肠腺瘤作为癌前病变易引发直肠癌。
一、遗传因素
1.家族遗传综合征：某些遗传性疾病会显著增加直肠癌发病风险，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内APC基因发生突变，导致肠道内多发性腺瘤性息肉形成，若不及时干预，息肉极易恶变发展为直肠癌；林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）也与直肠癌密切相关，其发病主要是由于错配修复基因（如MLH1、MSH2等）发生突变，使得DNA修复功能异常，进而引发肠道细胞癌变。有家族遗传病史的人群，相较于普通人群，患直肠癌的概率明显升高，需密切关注肠道健康状况，定期进行筛查。
2.个体基因变异：除了上述明确的遗传性综合征相关基因外，个体自身某些基因的突变也可能增加直肠癌的发病风险。例如KRAS、NRAS等基因的突变，会影响细胞的正常生长和增殖调控，使得肠道细胞异常增殖，逐渐发展为直肠癌，但此类基因变异往往是在后天环境因素作用下与遗传因素共同参与发病过程。
二、生活方式因素
1.饮食结构：长期高脂、低纤维饮食是直肠癌的重要诱因之一。高脂饮食会导致胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道内经过肠道细菌作用后可生成致癌物质，长期刺激肠道黏膜，增加癌变风险；而低纤维饮食会使粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的接触时间增加，同时粪便中的有害物质不能及时排出，对肠道黏膜产生持续刺激，容易引发肠道黏膜的慢性炎症和细胞异常增生。例如，西方发达国家人群由于高脂肪、低纤维饮食结构，直肠癌发病率相对较高。
2.缺乏运动：缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，导致粪便在肠道内停滞时间延长，肠道内有害物质与肠黏膜接触时间增加，同时运动不足还会影响机体的免疫系统功能，使得机体对肠道内异常细胞的监视和清除能力下降，从而增加直肠癌的发病几率。长期久坐、缺乏规律运动的人群，相比经常运动的人群，患直肠癌的风险更高。
3.吸烟与饮酒：吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环到达肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道正常的生理功能，增加癌变可能性；过量饮酒会刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜充血、水肿，长期饮酒还会影响肝脏的代谢功能，间接影响肠道内环境的稳定，进而增加直肠癌的发病风险。吸烟人群和长期大量饮酒人群患直肠癌的风险均高于非吸烟、不饮酒人群。
三、肠道慢性疾病因素
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，肠道黏膜长期处于炎症状态，炎症反复刺激会使肠道黏膜上皮细胞不断修复再生，在修复过程中容易出现基因突变和细胞异常增殖，长期不愈的溃疡性结肠炎患者，直肠癌的发病风险比正常人高得多。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险显著增加，需要长期密切监测肠道情况。
2.大肠腺瘤：大肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤，但它是直肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉尤其是直径大于2厘米、绒毛状腺瘤等类型的腺瘤，其癌变几率较高。腺瘤细胞在持续的刺激因素作用下，会逐渐发生恶变，转变为直肠癌。因此，对于发现的大肠腺瘤，通常需要及时进行干预治疗，以预防直肠癌的发生。
