恶性骨肿瘤的相关因素包括遗传因素（部分恶性骨肿瘤具遗传易感性及与特定基因相关）、基因突变与染色体异常（原癌基因激活、抑癌基因失活及染色体异常致细胞生长调控失衡等）、放疗与化疗史（放疗化疗致骨组织细胞DNA损伤等增加发病风险）、病毒感染（如EB病毒参与骨肿瘤发生发展）、生活方式与环境因素（长期接触有害物质、不良习惯、暴露于放射性污染或化学致癌物质环境等影响骨组织健康增加发病风险），不同人群需关注相应方面以降低发病风险。
部分恶性骨肿瘤具有遗传易感性，某些遗传性疾病可能增加患恶性骨肿瘤的风险。例如，视网膜母细胞瘤是一种常染色体显性遗传性疾病，患者不仅易发生眼部的视网膜母细胞瘤，也有较高的骨恶性肿瘤发病风险，研究表明其与RB1基因的突变或缺失密切相关，该基因的异常会影响细胞的正常增殖和分化调控，使得细胞容易发生恶变，进而引发骨恶性肿瘤等相关病变。
基因突变与染色体异常
基因突变：在正常细胞中，原癌基因负责调控细胞的生长、分化和增殖等过程，而抑癌基因则起到抑制细胞过度增殖的作用。当原癌基因发生突变被激活，或者抑癌基因发生突变失去功能时，都可能导致细胞的生长调控失衡，从而引发恶性骨肿瘤。例如，在骨肉瘤中常常发现p53等抑癌基因的突变以及c-myc等原癌基因的异常激活，这些基因的改变干扰了细胞正常的生物学行为，促使细胞无序增殖，最终发展为恶性骨肿瘤。
染色体异常：许多恶性骨肿瘤存在染色体数目和结构的异常。以尤因肉瘤为例，约85%的尤因肉瘤患者存在t(11；22)(q24；q12)染色体易位，形成EWS-FLI1融合基因，该融合基因编码的蛋白会影响基因的转录调控，改变细胞的基因表达谱，导致细胞的增殖、凋亡等过程发生紊乱，进而促进恶性骨肿瘤的发生发展。
放疗与化疗史
曾经接受过胸部放疗等相关治疗的患者，在放疗区域内的骨组织发生恶性骨肿瘤的风险会增加。这是因为放疗会导致骨组织细胞的DNA损伤，长期的DNA损伤积累可能引发基因突变，同时放疗还会影响骨组织的正常代谢和微环境，使得骨组织更容易发生恶变。另外，某些恶性肿瘤患者在进行化疗后，也可能出现第二原发恶性骨肿瘤，化疗药物可能会对骨组织细胞的遗传物质产生损伤，干扰细胞的正常功能，增加骨肿瘤发生的几率。
病毒感染
某些病毒感染与恶性骨肿瘤的发生存在一定关联。例如，EB病毒与骨肉瘤等骨肿瘤的发生可能有一定关系。研究发现，在骨肉瘤患者的组织中可以检测到EB病毒的基因组序列，EB病毒编码的某些蛋白能够影响细胞的增殖、凋亡和免疫逃逸等过程，通过多种机制参与骨肿瘤的发生发展。
生活方式与环境因素
生活方式：长期接触某些有害物质、不良的饮食习惯等可能对骨组织健康产生影响。例如，长期大量吸烟的人群，烟草中的尼古丁等有害物质会进入人体循环，影响骨组织的血液供应和代谢，降低骨组织的质量，同时可能干扰细胞的正常功能，增加骨肿瘤发生的风险。而缺乏运动的人群，骨组织的代谢活动相对缓慢，骨密度可能降低，也可能在一定程度上影响骨组织的健康，增加患恶性骨肿瘤的潜在风险。
环境因素：长期暴露于放射性污染环境中，如生活或工作在高辐射地区，会使骨组织细胞受到较多的辐射损伤，增加基因突变的概率，从而提高恶性骨肿瘤的发病风险。此外，接触某些化学致癌物质，如长期接触苯、甲醛等化学物质，也可能通过影响骨组织细胞的遗传物质和代谢过程，诱发恶性骨肿瘤。
对于儿童和青少年来说，正处于骨骼生长发育的关键时期，遗传因素的影响可能更为突出，家长如果发现家族中有相关遗传性骨肿瘤疾病史，应更加关注孩子骨骼的健康状况；对于接受过放疗、化疗的患者，无论是儿童还是成人，都需要在后续密切监测骨组织的健康，定期进行相关检查；在生活中，无论是哪个年龄段的人群，都应尽量避免长期暴露于不良环境因素中，保持健康的生活方式，以降低恶性骨肿瘤的发生风险。
