肾病综合征高脂血症的发生机制包括肝脏脂蛋白代谢异常（大量蛋白尿致肝脏代偿性合成蛋白时脂蛋白合成增多，如VLDL增加使甘油三酯升）、脂蛋白分解代谢障碍（脂蛋白脂酶活性降低及可能存在抑制其活性物质致VLDL分解受阻堆积）、脂质重新分布（肾小球滤过膜损伤致脂质从脂肪组织等迁移入血），且儿童、老年患者因自身特点高脂血症发生机制各有不同，儿童生长发育阶段更易受影响，老年患者因肾脏功能减退及可能合并基础疾病机制更复杂，治疗需谨慎。
一、肝脏脂蛋白代谢异常
肾病综合征时，大量蛋白尿导致机体蛋白丢失，肝脏代偿性合成蛋白增加，在此过程中，脂蛋白合成也会增多。因为肝脏合成蛋白时，会同时合成相关的脂蛋白，例如极低密度脂蛋白（VLDL）等。研究表明，肾病综合征患者肝脏合成VLDL增加，使得血浆中甘油三酯等脂质成分升高，进而引发高脂血症。
二、脂蛋白分解代谢障碍
患者体内脂蛋白脂酶（LPL）活性降低，影响了脂蛋白的分解代谢。LPL能够水解VLDL中的甘油三酯等，当LPL活性降低时，VLDL的分解代谢受阻，导致其在血浆中堆积，引起高脂血症。此外，肾病综合征患者的血液循环中可能存在一些抑制LPL活性的物质，进一步加重了脂蛋白的分解代谢障碍。
三、脂质重新分布
由于肾小球滤过膜的损伤，血浆中大量蛋白丢失，机体为了维持正常的渗透压等生理功能，会发生脂质的重新分布。脂质会从脂肪组织等部位迁移到血液中，使得血液中的脂质水平升高，出现高脂血症的表现。例如，脂肪细胞中的脂质会释放入血，导致血浆脂质成分异常增高。
对于儿童患者，肾病综合征高脂血症的发生机制与成人有相似之处，但儿童处于生长发育阶段，肝脏等器官的代谢功能相对不够成熟，更容易受到蛋白尿等因素的影响，导致脂蛋白代谢紊乱的情况可能更为突出。在生活方式方面，儿童患者如果存在肥胖等情况，会进一步加重高脂血症的程度，因为肥胖本身就与脂质代谢异常相关。对于老年患者，肾脏功能随着年龄增长逐渐减退，同时老年患者可能合并有其他基础疾病，如糖尿病等，这些因素都会影响脂蛋白的代谢，使得老年肾病综合征患者高脂血症的发生机制更为复杂，并且治疗时需要更加谨慎地考虑各方面因素，避免因药物相互作用等引发不良后果。
