心包积液常见原因有感染性因素（细菌、病毒、真菌感染可分别引起结核性、病毒性、真菌性心包炎导致积液）、非感染性因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎可致心包积液，肿瘤性因素包括原发和继发心包肿瘤引发积液，心血管疾病如急性心肌梗死、慢性心力衰竭、主动脉夹层可引起心包积液，其他因素如内分泌代谢性疾病、尿毒症、胸部外伤也会导致心包积液）。
感染性因素
细菌感染：如结核杆菌感染可引起结核性心包炎，进而导致心包积液。有研究表明，在一些发展中国家，结核仍是心包积液的常见病因之一，结核杆菌感染后，会引发机体的免疫反应，导致心包膜受到炎症刺激，血管通透性增加，液体渗出积聚于心包腔。另外，金黄色葡萄球菌等化脓性细菌感染也可造成化脓性心包炎，引起大量心包积液，这类感染通常起病较急，患者可能出现高热、寒战等全身感染症状，同时伴有胸痛、呼吸困难等心包积液相关表现。
病毒感染：柯萨奇病毒、埃可病毒等病毒感染可引起病毒性心包炎，是导致心包积液的常见原因之一。病毒直接侵犯心包膜，或者通过免疫反应引起心包炎症，使得心包内液体生成增多，患者可能先有上呼吸道感染等前驱症状，随后出现胸痛、心悸等表现，部分患者会出现心包积液。
真菌感染：在免疫功能低下的人群中较为常见，如长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂或患有艾滋病等导致免疫力下降的患者，白色念珠菌等真菌可侵袭心包，引发感染性心包炎，造成心包积液。
非感染性因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，当累及心包时，可引起心包积液。患者体内存在多种自身抗体，攻击自身组织，导致心包发生免疫炎症反应，使得心包膜的毛细血管通透性增加，蛋白等渗出，形成心包积液。女性患者相对多见，除了心包积液相关表现外，还常伴有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统受累的表现。
类风湿关节炎：类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主的自身免疫病，少数患者可出现心包炎并伴有心包积液。其发病机制与自身免疫反应介导的关节及关节外组织炎症有关，累及心包时同样是免疫炎症导致心包内液体异常积聚。
肿瘤性因素：
原发性心包肿瘤：较为罕见，但也可引起心包积液，肿瘤细胞在心包膜内生长繁殖，破坏心包组织，导致液体渗出。
继发性心包肿瘤：很多其他部位的恶性肿瘤可转移至心包，如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。肿瘤转移至心包后，刺激心包膜，引起渗出，从而产生心包积液。例如肺癌转移至心包时，癌细胞在心包内种植，引发炎症反应和液体渗出，患者常表现为进行性加重的呼吸困难等症状。
心血管疾病：
急性心肌梗死：心肌梗死面积较大时，可能会累及心包，引起反应性心包炎，导致心包积液。这是因为心肌梗死区域的炎症刺激波及心包，使得心包产生炎症渗出。一般在心肌梗死后数天至数周内出现，患者除了有心肌梗死的典型表现如胸痛等，还可出现心包积液相关的症状。
慢性心力衰竭：长期心力衰竭的患者，心脏功能减退，体循环和肺循环淤血，静脉回流受阻，可导致心包内液体回流不畅，进而形成心包积液。同时，心力衰竭时心脏的顺应性下降等因素也可能参与了心包积液的形成过程，患者多有呼吸困难、水肿等心力衰竭的典型表现，同时伴有心包积液引起的心脏压塞相关症状。
主动脉夹层：主动脉夹层时，血液渗入心包腔可引起心包积液。主动脉夹层是由于主动脉内膜破裂，血液进入主动脉中膜，沿主动脉壁延伸剥离，当累及心包时，血液流入心包腔，导致心包积液，患者病情凶险，常表现为突发的剧烈胸痛等症状。
其他因素：
内分泌代谢性疾病：如甲状腺功能减退症，甲状腺素分泌不足可导致心包膜发生黏液性水肿，同时机体的代谢紊乱等因素也可能参与，引起心包积液。患者可能出现乏力、怕冷、水肿等甲状腺功能减退的表现，同时伴有心包积液相关症状。
尿毒症：慢性肾衰竭尿毒症期的患者，由于体内代谢废物潴留，毒素刺激心包膜，可引起尿毒症性心包炎，导致心包积液。患者除了有尿毒症的表现如贫血、少尿等，还会出现胸痛、呼吸困难等心包积液的症状。
胸部外伤：胸部受到严重外伤时，如撞击、刺伤等，可能会导致心包破损，血液或其他液体进入心包腔，引起心包积液。患者有明确的胸部外伤史，同时伴有胸痛、呼吸困难等表现。
