黄褐斑形成与内分泌因素中雌激素水平变化及其他激素异常有关，紫外线照射可损伤细胞激活酪氨酸酶促使黑素合成，皮肤屏障功能受损会影响黑素代谢平衡，有遗传易感性，皮肤慢性炎症可诱发，某些药物及生活方式中作息不规律、精神压力大也会引发或加重黄褐斑。
雌激素：女性体内雌激素水平变化与黄褐斑形成密切相关。例如，妊娠期女性体内雌激素、孕激素水平显著升高，这会刺激黑素细胞分泌黑素颗粒，从而导致黄褐斑的形成，约有60%的妊娠期女性会出现黄褐斑，称为妊娠斑。
其他激素：甲状腺素、肾上腺素等激素水平异常也可能影响黑素的代谢，进而与黄褐斑的形成有关。甲状腺功能减退时，机体代谢减缓，可能间接导致黑素代谢紊乱。
紫外线照射
紫外线刺激：紫外线中的UVB和UVA会损伤皮肤细胞，激活黑素细胞中的酪氨酸酶活性，促使黑素合成增加。长期暴露在阳光下，如户外工作者、喜爱日光浴的人群，患黄褐斑的风险明显高于一般人群。研究表明，紫外线照射可使皮肤中黑素细胞增殖、黑素生成增加，从而形成黄褐斑。
皮肤屏障功能受损
皮肤屏障破坏：当皮肤的屏障功能受损时，皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱。例如，过度清洁、使用刺激性化妆品等因素可能破坏皮肤屏障，导致皮肤处于敏感状态，进而影响黑素的代谢平衡，促进黄褐斑的形成。皮肤屏障中的角质形成细胞可以调节黑素细胞的功能，屏障受损后这种调节作用失衡。
遗传因素
遗传易感性：有研究表明，黄褐斑具有一定的遗传倾向。如果家族中有黄褐斑患者，那么个体患黄褐斑的概率可能会增加。例如，某些基因的多态性与黄褐斑的易感性相关，这些基因可能影响黑素合成、代谢相关通路的功能。
炎症反应
炎症诱导：皮肤的慢性炎症状态可诱发黄褐斑。如痤疮炎症后、脂溢性皮炎等皮肤炎症性疾病，在炎症过程中会释放炎症因子，这些炎症因子可以刺激黑素细胞分泌黑素，同时还可能影响黑素代谢相关的信号通路，导致黄褐斑的发生或加重。例如，痤疮患者在炎症消退后可能会遗留黄褐斑样的色素沉着。
药物因素
特定药物影响：某些药物可能诱发黄褐斑。例如，长期口服避孕药的女性，由于避孕药中的雌激素和孕激素成分，可能会引起体内激素水平的变化，从而导致黄褐斑的形成。此外，抗癫痫药等也可能通过影响黑素代谢等机制诱发黄褐斑。
生活方式因素
作息不规律：长期熬夜会影响机体的内分泌节律，导致激素水平紊乱，进而影响黑素的代谢。例如，熬夜会使肾上腺素等激素分泌异常，影响黑素细胞的功能。
精神压力：长期处于高精神压力状态下，人体会分泌应激激素，如皮质醇等，皮质醇可以促进黑素细胞分泌黑素，长期如此容易引发黄褐斑。例如，职场压力大的人群，患黄褐斑的比例相对较高。
