长疱疹的原因包括病毒感染（如水痘-带状疱疹病毒再激活、其他疱疹病毒感染）、身体免疫力低下（年龄因素中儿童免疫系统发育未全、老年人免疫衰退，疾病导致如免疫系统疾病、慢性疾病使免疫力低下）以及其他因素（外伤或皮肤损伤致屏障破坏易侵病毒、精神压力过大抑制免疫使病毒可乘之机）。
一、病毒感染
1.水痘-带状疱疹病毒再激活
人在初次感染水痘-带状疱疹病毒后，病毒会潜伏在体内。当人体免疫力下降时，例如患有某些慢性疾病（如艾滋病等免疫系统疾病）、长期使用免疫抑制剂、过度劳累、年龄增长导致免疫力自然下降等情况，病毒就可能被激活。以老年人为例，随着年龄增加，身体的免疫功能逐渐衰退，更容易出现水痘-带状疱疹病毒的再激活，从而引发长疱疹的情况。
2.其他疱疹病毒感染
单纯疱疹病毒：单纯疱疹病毒分为1型和2型。单纯疱疹病毒1型常引起口唇周围等部位的疱疹，多是通过密切接触传播，当人体局部皮肤有破损或者免疫力降低时，比如感冒发烧后身体抵抗力下降，就容易感染单纯疱疹病毒而长疱疹；单纯疱疹病毒2型主要引起生殖器疱疹，多通过性接触传播，感染后在生殖器等部位出现疱疹样损害，而人体免疫力低下时（如患有糖尿病等慢性疾病，血糖控制不佳时），更容易复发长疱疹。
二、身体免疫力低下
1.年龄因素影响
儿童：儿童的免疫系统尚在发育过程中，相对较为脆弱。如果儿童接触到疱疹病毒，由于自身免疫力不足以完全抵御病毒，就容易感染长疱疹。例如，一些儿童在幼儿园等集体场所，接触到水痘-带状疱疹病毒后，因为免疫力相对较低，就可能患上水痘，表现为全身长疱疹样皮疹。
老年人：随着年龄增长，老年人的免疫功能逐渐衰退，T细胞功能下降，细胞免疫功能减弱，这使得他们对病毒的清除能力降低。所以老年人更容易受到疱疹病毒的侵袭而长疱疹，而且老年人长疱疹后恢复相对较慢，病情可能相对较重。
2.疾病导致免疫力低下
患有免疫系统疾病：像系统性红斑狼疮患者，自身免疫系统处于异常状态，免疫系统不能正常发挥抵御病毒的作用，容易感染疱疹病毒而长疱疹。再如艾滋病患者，其免疫系统中的CD4+T细胞被大量破坏，几乎完全丧失了免疫功能，很容易感染各种疱疹病毒，并且病情往往较为严重，疱疹容易反复发作且难以控制。
患有慢性疾病：例如糖尿病患者，高血糖环境有利于疱疹病毒的生长繁殖，而且糖尿病患者的伤口愈合能力较差，当感染疱疹病毒后，伤口恢复慢，疱疹也不容易痊愈。还有慢性肾病患者，由于肾脏功能受损，身体的营养物质代谢、免疫功能调节等都会受到影响，免疫力相对低下，容易感染疱疹病毒长疱疹。
三、其他因素
1.外伤或皮肤损伤
当皮肤受到外伤，如擦伤、割伤等，皮肤的屏障功能受到破坏，疱疹病毒就更容易侵入皮肤细胞。例如，一个人不小心被利器划伤了皮肤，在伤口愈合过程中，如果接触到了疱疹病毒，就可能在伤口部位出现疱疹。而且皮肤损伤后，人体的局部免疫反应也会受到一定影响，使得病毒更容易在局部繁殖生长，导致长疱疹。
2.精神压力过大
长期处于精神压力过大的状态下，会影响人体的神经-内分泌-免疫调节轴。例如，长期熬夜、工作学习压力巨大等情况，会使身体分泌的皮质醇等激素水平升高，进而抑制免疫系统的功能。当免疫系统功能被抑制时，就容易让潜伏在体内的疱疹病毒有可乘之机，从而引发长疱疹。比如一些高三学生，面临高考的巨大压力，精神长期高度紧张，就可能出现口唇周围长单纯疱疹的情况。
