高原肺水肿由高原环境引起，其发生与低氧环境相关因素（缺氧致肺血管收缩、肺毛细血管通透性改变）、个体易感性因素（遗传易感性、既往高原暴露史）、过度劳累等因素有关，低氧致肺血管收缩、通透性改变，遗传等影响个体易感性，过度劳累增加氧耗加重缺氧易诱发。
一、低氧环境相关因素
1.缺氧导致肺血管收缩
在高原地区，大气压降低，空气中氧分压随之下降，人体吸入氧含量减少。缺氧可使肺小动脉发生收缩反应，肺血管阻力增加。这种肺血管收缩会导致肺动脉高压。例如，研究表明，急性暴露于高原低氧环境时，肺血管平滑肌细胞内的离子通道、信号转导通路等会被激活，促使肺小动脉收缩，进而影响肺循环血流动力学。对于儿童来说，其心肺功能发育尚不完善，在高原低氧环境下更易出现肺血管过度收缩，增加肺动脉高压的发生风险；而老年人由于心肺功能本身存在一定程度的减退，对低氧的耐受性更差，肺血管收缩反应可能更为强烈。
2.肺毛细血管通透性改变
长期低氧状态还会使肺毛细血管通透性发生改变。低氧可导致肺泡-毛细血管屏障受损，使血管内的液体和蛋白质等成分渗出到肺间质和肺泡内。有研究发现，低氧环境下肺组织中的炎症介质释放增加，如组胺、前列腺素等，这些炎症介质会损伤毛细血管内皮细胞，使其间隙增大，通透性增高。从性别差异来看，目前虽无明确证据表明性别对肺毛细血管通透性改变有显著不同影响，但不同性别在高原环境下的适应能力可能存在一定差异，进而间接影响高原肺水肿的发生概率。生活方式方面，长期吸烟的人群肺组织本身存在一定程度的损伤，在高原低氧环境下，肺毛细血管通透性改变可能更为明显，增加了患高原肺水肿的风险；有慢性肺部疾病病史的人群，其肺组织基础状态较差，在低氧刺激下，肺毛细血管通透性改变的程度可能更严重，更容易引发高原肺水肿。
二、个体易感性因素
1.遗传易感性
目前研究发现，某些基因多态性可能与高原肺水肿的易感性相关。例如，一些参与氧运输、血管调节等相关基因的变异可能影响个体对高原低氧环境的适应能力。不同个体的基因背景不同，对高原低氧环境的耐受程度存在差异。有家族中有高原肺水肿病史的个体，其遗传易感性相对较高，因为家族遗传可能传递了与高原适应相关基因的缺陷或不利变异。对于儿童来说，若家族中有高原肺水肿病史，需要更加密切地监测其在高原环境下的呼吸、血氧等情况，因为儿童的基因表达和发育阶段可能受家族遗传因素影响更为直接；老年人如果有家族高原肺水肿病史，由于其自身生理功能衰退，遗传易感性带来的风险可能会被放大。
2.既往高原暴露史
既往有过高原暴露经历但未发生高原肺水肿的个体，再次进入高原时发生高原肺水肿的风险相对较低，因为机体可能通过一定的适应机制降低了发病概率。而既往曾发生过高原肺水肿的个体，再次进入高原时，发生高原肺水肿的可能性明显增加。这是因为机体在首次发生高原肺水肿后，肺组织可能存在一定程度的病理改变，再次面临高原低氧环境时，肺血管反应、肺毛细血管通透性等方面的异常更容易被触发。在生活方式上，既往有高原暴露史但未发病的人，如果在非高原环境下长期缺乏运动，心肺功能可能有所下降，再次进入高原时，适应能力可能不如经常进行有氧锻炼、心肺功能较好的人；对于有既往高原肺水肿病史的人，若在非高原环境下没有进行适当的心肺功能康复锻炼，再次进入高原时，发病风险会进一步升高。
三、过度劳累等因素
剧烈运动或过度劳累会增加机体的氧耗量。在高原低氧环境下，原本就存在氧供不足的情况，过度劳累使机体对氧的需求进一步增加，加重了缺氧状态，从而容易诱发高原肺水肿。例如，在高原地区进行高强度体力劳动的人群，比从事轻体力活动的人群发生高原肺水肿的风险更高。对于儿童来说，若在高原环境下过度玩耍、奔跑等剧烈活动，会明显增加氧耗，导致缺氧加重，增加患病风险；老年人本身活动耐力下降，若过度劳累，如快速登高、长时间行走等，也极易引发高原肺水肿。女性在高原环境下若从事与男性同等强度的过度劳累活动，由于女性心肺功能相对男性较弱，可能更容易受到影响而发生高原肺水肿。
