反流性食管炎的发病与多种因素有关，包括抗反流屏障结构和功能异常（如LES压力降低、LES周围组织抗反流功能受损）、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低、胃排空延迟以及年龄、性别、生活方式、病史等其他因素，这些因素通过不同机制导致反流物损伤食管黏膜引发该病。
一、抗反流屏障结构和功能异常
食管下括约肌（LES）压力降低：正常情况下LES可防止胃内容物反流入食管，当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）、食物（如高脂肪、巧克力等）、药物（如钙通道阻滞剂、地西泮等）可影响LES压力，导致其不能有效发挥抗反流作用，从而引发反流性食管炎。例如，研究发现肥胖患者中LES压力降低的发生率较高，可能与腹腔内压力增高有关，促使胃内容物向食管反流。
LES周围组织抗反流功能受损：食管下括约肌周围的膈肌脚、食管韧带等结构对LES有重要的依托作用，当这些结构受损时，会影响LES的正常功能。如食管裂孔疝患者，部分胃组织通过食管裂孔进入胸腔，破坏了LES周围的正常解剖结构，导致抗反流屏障功能障碍，易发生反流性食管炎。
二、食管清除作用降低
正常情况下，食管通过蠕动和唾液的冲洗作用可有效清除反流的胃内容物。当食管蠕动异常时，如老年人食管蠕动功能减退，会使食管清除反流物的能力下降，延长反流物与食管黏膜的接触时间，增加食管黏膜受损的风险，进而引发反流性食管炎。另外，唾液分泌减少（如某些药物副作用、干燥综合征等）也会影响食管的清除作用，使反流物在食管内停留时间延长。
三、食管黏膜屏障功能降低
上皮屏障：食管鳞状上皮的完整性是抵御反流物损伤的重要屏障。当长期吸烟、饮酒、进食刺激性食物等，可损伤食管黏膜上皮，使其屏障功能减弱。例如，长期大量饮酒的人群，酒精可直接刺激食管黏膜，破坏上皮细胞的正常结构和功能，降低食管黏膜对反流物的抵抗力。
化学屏障：食管黏膜可分泌碳酸氢盐等物质来中和反流的胃酸，维持黏膜表面的酸碱平衡。当胃酸分泌过多，或食管黏膜分泌碳酸氢盐等物质的能力下降时，化学屏障功能受损，胃酸等反流物更容易损伤食管黏膜，引发反流性食管炎。如胃食管反流病患者常存在胃酸分泌异常增多的情况，增加了对食管黏膜的损伤风险。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内压力升高，促使胃内容物更容易反流至食管。常见于糖尿病患者，由于自主神经病变，可导致胃排空延迟；另外，某些胃肠动力药物的使用不当也可能影响胃排空，如老年人胃肠功能本身较弱，若使用了抑制胃肠动力的药物，更易出现胃排空延迟，从而增加反流性食管炎的发生风险。
五、其他因素
年龄因素：随着年龄增长，食管下括约肌功能减退、食管蠕动能力下降、食管黏膜屏障功能减弱等，老年人反流性食管炎的发生率相对较高。例如，60岁以上老年人反流性食管炎的患病率明显高于年轻人。
性别因素：一般来说，男性和女性在反流性食管炎的发病上无明显的性别差异，但在某些特定人群中可能有所不同。例如，在肥胖人群中，男性和女性的发病情况可能受肥胖程度、激素水平等多种因素综合影响，但总体而言性别不是反流性食管炎发病的主导因素。
生活方式因素：长期高脂肪饮食、暴饮暴食、吸烟、饮酒等不良生活方式均与反流性食管炎的发生密切相关。高脂肪饮食可使LES压力降低，暴饮暴食会增加胃内压力，从而促进反流；吸烟和饮酒可损伤食管黏膜，降低食管黏膜屏障功能，这些生活方式因素都会增加反流性食管炎的发病几率。
病史因素：有其他胃肠道疾病史的人群，如胃十二指肠溃疡、胃息肉等，可能影响胃的正常功能，导致胃排空异常或胃酸分泌改变，进而增加反流性食管炎的发病风险。此外，有食管裂孔疝病史的患者，本身就存在抗反流屏障结构异常，更容易发生反流性食管炎。
