肺纤维化是以肺间质异常增生和纤维化沉积为特征的慢性肺部疾病，可分为特发性和继发性，5年生存率低，其发病与炎症免疫失衡、氧化应激及遗传易感性相关，表现为干咳、气促等症状，诊断依赖HRCT和肺功能检查，高危人群包括老年男性、环境暴露者及药物使用者，治疗采用抗纤维化药物、氧疗和肺移植，特殊人群需个体化管理，预防需戒烟、职业防护和疫苗接种。
一、肺纤维化的定义与病理特征
肺纤维化是以肺间质组织异常增生、纤维化沉积为主要特征的慢性进行性肺部疾病，病理表现为肺泡结构破坏、成纤维细胞过度增殖及细胞外基质（如胶原蛋白）过度沉积，导致肺组织弹性下降、气体交换功能受损。根据病因可分为特发性肺纤维化（IPF，病因不明）和继发性肺纤维化（由环境暴露、自身免疫病、药物毒性或感染等引发）。研究显示，IPF患者5年生存率仅约30%~50%，其严重程度与纤维化范围及进展速度直接相关。
二、核心发病机制
1.炎症与免疫失衡：持续的肺泡炎症反应（如巨噬细胞、T淋巴细胞活化）释放促纤维化因子（如TGF-β1、IL-6），激活成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，加速胶原蛋白合成。
2.氧化应激损伤：吸烟、空气污染或衰老导致的氧化-抗氧化系统失衡，产生过量活性氧（ROS）直接损伤肺泡上皮细胞，诱导上皮-间质转化（EMT），促进纤维化进程。
3.遗传易感性：约5%~20%的IPF患者存在基因突变（如TERT、TERC、MUC5B等），其中MUC5B启动子区多态性（rs35705950）可使IPF发病风险增加5~8倍。
三、典型临床表现与诊断
1.症状：早期表现为干咳、活动后气促，随病情进展可出现杵状指、肺底细湿啰音；晚期因低氧血症导致发绀、呼吸困难加重，甚至需依赖氧疗。
2.诊断标准：需结合高分辨率CT（HRCT）特征（如网格影、蜂窝肺、牵拉性支气管扩张）及肺功能检查（限制性通气功能障碍、DLCO降低）。经支气管镜肺活检或外科肺活检是金标准，但临床多依赖无创检查联合诊断。
四、高危人群与诱发因素
1.年龄与性别：IPF好发于50~70岁男性，发病率是女性的2~3倍；继发性肺纤维化可见于任何年龄，与基础疾病（如类风湿关节炎、系统性硬化症）相关。
2.环境暴露：长期接触粉尘（如硅尘、石棉）、吸烟（吸烟者IPF风险是非吸烟者的2倍）或养殖业（鸟类/动物蛋白暴露）是重要诱因。
3.药物与治疗：博来霉素、甲氨蝶呤等化疗药，胺碘酮等抗心律失常药，以及胸部放疗史均可诱发药物性肺纤维化。
五、治疗策略与进展
1.抗纤维化药物：尼达尼布和吡非尼酮是FDA批准的IPF治疗药物，前者通过抑制多种酪氨酸激酶（如VEGFR、PDGFR）减缓纤维化进展，后者作用机制涉及抑制TGF-β信号通路，两者均可延缓肺功能下降速度约50%。
2.氧疗与肺康复：长期低流量氧疗（FiO224%~28%）可改善低氧血症，肺康复训练（包括呼吸操、运动训练）能提高患者运动耐量及生活质量。
3.肺移植：适用于终末期患者（FVC＜50%预计值、DLCO＜35%预计值），5年生存率约50%~60%，但需严格评估手术风险及供体匹配度。
六、特殊人群管理要点
1.老年患者：因合并症（如冠心病、糖尿病）多，需优先控制基础疾病，药物剂量需根据肝肾功能调整，避免多重用药导致不良反应叠加。
2.妊娠期女性：肺纤维化急性加重可能危及母婴安全，妊娠中晚期需密切监测血氧饱和度，必要时提前终止妊娠；抗纤维化药物在妊娠期属禁忌。
3.儿童患者：继发性肺纤维化多见于儿童间质性肺疾病（chILD），需排查遗传代谢病（如表面活性物质蛋白缺陷），治疗以糖皮质激素及免疫抑制剂为主，需严格监测药物副作用。
七、预防与生活方式干预
1.戒烟：吸烟是IPF的独立危险因素，戒烟可降低IPF发病风险约40%，同时减缓现有患者病情进展。
2.职业防护：从事粉尘暴露行业者需佩戴N95口罩，定期进行肺功能筛查（建议每1~2年一次）。
3.疫苗接种：流感疫苗、肺炎球菌疫苗可降低感染诱发急性加重的风险，尤其适用于免疫抑制或合并慢性肺病患者。
