他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶减少肝脏胆固醇合成降血浆胆固醇适用于高胆固醇及有动脉粥样硬化性心血管疾病高危因素人群老年人用需注意药物相互作用及肝肾功能情况孕妇哺乳期妇女禁用儿童慎用;贝特类药物作用于PPARα增强脂蛋白脂酶活性加速VLDL和TG分解代谢减少VLDL合成适用于高甘油三酯及混合型高脂血症患者肾功能不全及肝功能不全者慎用孕妇哺乳期妇女禁用儿童不推荐用;烟酸类药物通过抑制脂肪组织脂解减少游离脂肪酸进入肝脏使VLDL合成减少降TC、LDL-C和TG升高HDL-C适用于高甘油三酯和低HDL-C及混合型高脂血症患者糖尿病患者用需密切监测血糖溃疡病患者禁用孕妇哺乳期妇女禁用儿童安全性不确定不推荐用;胆固醇吸收抑制剂抑制小肠对胆固醇吸收减少肠道内胆固醇向肝脏转运刺激肝脏LDL受体合成增加LDL-C清除适用于原发性高胆固醇血症不能耐受他汀类药物患者肝功能不全者慎用孕妇哺乳期妇女禁用儿童数据有限不推荐用。
一、他汀类药物
1.作用机制:通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶——HMG-CoA还原酶,减少肝脏内胆固醇的合成,从而降低血浆胆固醇水平。大量临床研究表明,他汀类药物可显著降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG),轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。例如,多项随机对照试验显示,他汀类药物治疗可使LDL-C降低30%-60%。
2.适用人群:适用于高胆固醇血症患者,尤其是LDL-C升高为主的患者,也可用于混合型高脂血症患者。对于有动脉粥样硬化性心血管疾病高危因素的人群,如糖尿病患者、高血压合并多种危险因素的患者等,也是常用的降脂药物。
3.特殊人群考虑:老年人使用他汀类药物时需注意药物相互作用及肝肾功能情况,因为老年人药物代谢和排泄功能可能下降。孕妇及哺乳期妇女禁用,因为他汀类药物可能对胎儿造成不良影响。儿童使用需非常谨慎,一般不推荐儿童使用他汀类药物,除非是家族性高胆固醇血症等特殊严重情况。
二、贝特类药物
1.作用机制:主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),激活后可增强脂蛋白脂酶的活性,加速VLDL和TG的分解代谢,还可减少VLDL的合成。临床研究发现,贝特类药物能明显降低TG水平,轻度降低TC和LDL-C,升高HDL-C。例如,对于TG升高明显的患者,使用贝特类药物后TG可降低20%-50%。
2.适用人群:适用于高甘油三酯血症为主的高脂血症患者,也可用于混合型高脂血症患者。
3.特殊人群考虑:肾功能不全患者使用贝特类药物需谨慎,因为可能增加药物在体内的蓄积风险。肝功能不全患者也应慎用,因为药物主要在肝脏代谢。孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童使用缺乏足够的安全数据,不推荐使用。
三、烟酸类药物
1.作用机制:可能通过抑制脂肪组织的脂解,减少游离脂肪酸进入肝脏,使VLDL合成减少,从而降低TC、LDL-C和TG水平,同时升高HDL-C。研究显示,烟酸类药物可使HDL-C升高15%-35%。
2.适用人群:适用于高甘油三酯血症和低HDL-C血症的患者,尤其是混合型高脂血症患者。
3.特殊人群考虑:糖尿病患者使用烟酸类药物需密切监测血糖,因为可能影响血糖代谢。溃疡病患者禁用,孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童使用安全性不确定,不推荐使用。
四、胆固醇吸收抑制剂
1.作用机制:通过抑制小肠对胆固醇的吸收,减少肠道内胆固醇向肝脏的转运,使肝脏胆固醇储存减少,从而刺激肝脏LDL受体的合成,增加LDL-C的清除。临床研究表明,胆固醇吸收抑制剂可使LDL-C降低15%-30%。
2.适用人群:适用于原发性高胆固醇血症患者,尤其是不能耐受他汀类药物的患者。
3.特殊人群考虑:肝功能不全患者需慎用,因为药物主要经肝脏代谢。孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童使用数据有限,不推荐使用。